骨化三醇治疗免疫球蛋白 A (IgA) 肾病

这是一项开放标签的单臂研究。 我们计划招募 10 名经活检证实为 IgA 肾病的患者。

治疗方案和剂量调整

在第 0 周，所有患者将每周两次以 0.5 mcg 的固定剂量接受骨化三醇（口服胶囊）。 如果没有不良反应并且校正后的血清钙仍然 < 2.55 mmol/l，则骨化三醇的剂量将维持 12 周。

如果校正后的血清钙为 2.55 至 2.62 mmol/l，则骨化三醇的剂量将减少至 0.25 mcg，每周两次。 2 周后将重新检查血清钙（或根据需要更频繁地检查）。 如果校正后的血清钙仍然< 2.55 mmol/l，则在剩余的研究期间将维持骨化三醇的剂量。 如果尽管降低了骨化三醇的剂量，但连续两次测量的校正血清钙仍然 > 2.62 mmol/l，则将停止研究药物治疗，并且受试者将停止研究。

如果任何时候校正后的血清钙 > 2.75 mmol/l，则停用骨化三醇一周并重复钙的实验室检测。 如果受试者的下一次血清钙 < 2.62 mmol/l，骨化三醇可以每周两次以 0.25 mcg 重新开始。 如果下一个血清钙水平 > 2.62 毫摩尔/升，受试者将停止研究。

伴随疗法

在入组之前，所有患者在接受 ACE 抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂治疗时都会保持稳定。 在整个研究期间将滴定抗高血压治疗，以将血压维持在 130 / 80 mmHg 以下。

参观日程

后续访问将按照以下时间表进行：

• 第-4周（筛选）
• 第 0 周（开始使用骨化三醇）、第 2、4、6、8、12 周（停止使用骨化三醇）和第 16 周

每次就诊时，将测量以下参数：体重、血压、脉搏、治疗的不良反应、全血象、白细胞分类计数、肾功能检查、肝酶、血清钙、磷酸盐和清晨尿收集蛋白质与肌酐的比率。 肾功能由根据标准化公式估计的肾小球滤过率 (GFR) 确定 [20]。 将在第 0 周和第 12 周测量血清空腹葡萄糖和脂质谱。

为了检查骨化三醇的抗增殖和抗炎作用，C反应蛋白（CRP）、白细胞介素6（IL-6）和转化生长因子-β（TGF）的血清水平，以及TGF的尿液水平，肝细胞生长因子（HGF），单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和血小板反应蛋白-1（TSP-1）将在第0、4、12和16周通过ELISA测量。 选择上述一组细胞因子是因为它们在 IgA 肾病和进行性肾功能衰竭中有相关性 [16,19,21-27]。

端点

研究的主要终点是蛋白尿程度的变化。 次要终点包括肾功能和其他血清炎症标志物的变化。

不良事件

将收集和记录有关每个不良事件的信息。 不良事件是指在开始研究药物治疗后发生的任何不良症状或医疗状况，无论是否被认为与药物相关。

患者退出

患者将因以下原因退出研究：

• 死亡
• 基线血清肌酐水平加倍
• 怀孕
• 高钙血症（连续两次测量的血清钙 > 2.62 mmol/L）
• 任何其他无法忍受的不良事件
• 严重不遵守协议
• 患者退出研究的愿望 将建议所有女性患者在研究期间采取有效的避孕措施。