Calcitriol en el tratamiento de la nefropatía por inmunoglobulina A (IgA)

Este es un estudio abierto y de un solo brazo. Planeamos reclutar 10 pacientes con nefropatía IgA comprobada por biopsia.

Régimen de tratamiento y ajuste de dosis

En la semana 0, todos los pacientes recibirán calcitriol (cápsula oral) a una dosis fija de 0,5 mcg dos veces por semana. Si no hay efecto adverso y el calcio sérico corregido permanece < 2,55 mmol/l, se mantendrá la dosis de calcitriol durante 12 semanas.

Si el calcio sérico corregido es de 2,55 a 2,62 mmol/l, la dosis de calcitriol se reducirá a 0,25 mcg dos veces por semana. El calcio sérico se volverá a controlar después de 2 semanas (o con más frecuencia si está indicado). Si el calcio sérico corregido permanece < 2,55 mmol/l, se mantendrá la dosis de calcitriol durante el resto del periodo de estudio. Si el calcio sérico corregido permanece > 2,62 mmol/l durante dos mediciones consecutivas a pesar de reducir la dosis de calcitriol, se interrumpirá la medicación del estudio y se interrumpirá la participación del sujeto en el estudio.

Si el calcio sérico corregido es > 2,75 mmol/l en cualquier momento, suspenda el calcitriol durante una semana y repita la prueba de laboratorio para calcio. Si el próximo calcio sérico del sujeto es < 2,62 mmol/l, se puede reiniciar el calcitriol a 0,25 mcg dos veces por semana. Si el próximo nivel de calcio sérico es > 2,62 mmol/l, el sujeto será descontinuado del estudio.

Terapia concomitante

Antes de la inscripción, todos los pacientes estarán estables mientras reciban un inhibidor de la ECA o un bloqueador del receptor de angiotensina. La terapia antihipertensiva se titulará a lo largo del período de estudio para mantener la presión arterial por debajo de 130/80 mmHg.

Horario de visita

Las visitas de seguimiento se realizarán de acuerdo con el siguiente cronograma:

• semana -4 (detección)
• semanas 0 (iniciar calcitriol), 2, 4, 6, 8, 12 (suspender calcitriol) y 16

Durante cada visita, se medirán los siguientes parámetros: peso corporal, presión arterial, pulso, efectos adversos del tratamiento, cuadro sanguíneo completo, recuento diferencial de glóbulos blancos, prueba de función renal, enzimas hepáticas, calcio sérico, fosfato y recolección de orina temprano en la mañana. para la relación proteína-creatinina. La función renal está determinada por la tasa de filtración glomerular estimada (TFG) según una fórmula estandarizada [20]. La glucosa sérica en ayunas y el perfil de lípidos se medirán a las 0 y 12 semanas.

Para examinar la acción antiproliferativa y antiinflamatoria del calcitriol, el nivel sérico de proteína C reactiva (PCR), interleucina-6 (IL-6) y factor de crecimiento transformante beta (TGF), y los niveles urinarios de TGF , el factor de crecimiento de hepatocitos (HGF), la proteína quimioatrayente de monocitos-1 (MCP-1) y la trombospondina-1 (TSP-1) se medirán a las 0, 4, 12 y 16 semanas mediante ELISA. El panel anterior de citocinas se elige debido a su relevancia documentada en la nefropatía por IgA y la insuficiencia renal progresiva [16,19,21-27].

Puntos finales

El punto final primario del estudio es el cambio en el grado de proteinuria. Los puntos finales secundarios incluyen el cambio en la función renal y otros marcadores inflamatorios séricos.

Eventos adversos

Se recopilará y registrará información sobre cada evento adverso. Un evento adverso es cualquier síntoma o condición médica indeseable que ocurre después de comenzar el medicamento del estudio, ya sea que se considere relacionado con el medicamento o no.

Retiro del paciente

El paciente será retirado del estudio por:

• muerte
• duplicación del nivel de creatinina sérica inicial
• el embarazo
• hipercalcemia (calcio sérico > 2,62 mmol/L durante dos mediciones consecutivas)
• cualquier otro evento adverso intolerable
• incumplimiento significativo del protocolo
• el deseo de la paciente de retirarse del estudio Se recomendará a todas las pacientes que tomen medidas anticonceptivas eficaces durante el período del estudio.