Calcitriol no Tratamento da Nefropatia por Imunoglobulina A (IgA)

Este é um estudo aberto e de braço único. Planejamos recrutar 10 pacientes com nefropatia por IgA comprovada por biópsia.

Regime de tratamento e ajuste de dosagem

Na semana 0, todos os pacientes receberão calcitriol (cápsula oral) na dose fixa de 0,5 mcg duas vezes por semana. Se não houver efeito adverso e o cálcio sérico corrigido permanecer < 2,55 mmol/l, a dose de calcitriol será mantida por 12 semanas.

Se o cálcio sérico corrigido for de 2,55 a 2,62 mmol/l, a dose de calcitriol será reduzida para 0,25 mcg duas vezes por semana. O cálcio sérico será verificado novamente após 2 semanas (ou com mais frequência, se indicado). Se o cálcio sérico corrigido permanecer < 2,55 mmol/l, a dose de calcitriol será mantida pelo resto do período do estudo. Se o cálcio sérico corrigido permanecer > 2,62 mmol/l por duas medições consecutivas, apesar da redução da dose de calcitriol, a medicação do estudo será interrompida e o sujeito será descontinuado do estudo.

Se o cálcio sérico corrigido for > 2,75 mmol/l a qualquer momento, suspenda o calcitriol por uma semana e repita o teste laboratorial para cálcio. Se o próximo cálcio sérico do paciente for < 2,62 mmol/l, o calcitriol pode ser reiniciado em 0,25 mcg duas vezes por semana. Se o próximo nível de cálcio sérico for > 2,62 mmol/l, o sujeito será descontinuado do estudo.

Terapia concomitante

Antes da inscrição, todos os pacientes permanecerão estáveis ​​enquanto recebem inibidor da ECA ou bloqueador do receptor de angiotensina. A terapia anti-hipertensiva será titulada durante todo o período do estudo para manter a pressão arterial abaixo de 130/80 mmHg.

Horário de visitas

As visitas de acompanhamento serão realizadas de acordo com o seguinte cronograma:

• semana -4 (triagem)
• semanas 0 (iniciar calcitriol), 2, 4, 6, 8, 12 (parar calcitriol) e 16

Durante cada visita, os seguintes parâmetros serão medidos: peso corporal, pressão arterial, pulso, efeitos adversos do tratamento, hemograma completo, contagem diferencial de leucócitos, teste de função renal, enzimas hepáticas, cálcio sérico, fosfato e coleta de urina matinal para a relação proteína-creatinina. A função renal é determinada pela taxa de filtração glomerular (TFG) estimada de acordo com uma fórmula padronizada [20]. A glicemia de jejum e o perfil lipídico serão medidos em 0 e 12 semanas.

A fim de examinar a ação antiproliferativa e antiinflamatória do calcitriol, o nível sérico da proteína C reativa (PCR), interleucina-6 (IL-6) e fator de crescimento transformador beta (TGF) e os níveis urinários de TGF , fator de crescimento de hepatócitos (HGF), proteína quimioatraente de monócitos-1 (MCP-1) e trombospondina-1 (TSP-1) serão medidos em 0, 4, 12 e 16 semanas por ELISA. O painel de citocinas acima é escolhido devido à sua relevância documentada na nefropatia por IgA e insuficiência renal progressiva [16,19,21-27].

Pontos finais

O ponto final primário do estudo é a alteração no grau de proteinúria. Os desfechos secundários incluem a alteração da função renal e outros marcadores inflamatórios séricos.

Eventos adversos

Informações sobre cada evento adverso serão coletadas e registradas. Um evento adverso é qualquer sintoma indesejável ou condição médica que ocorre após o início do medicamento do estudo, seja considerado relacionado ao medicamento ou não.

Retirada do paciente

O paciente será retirado do estudo por:

• morte
• duplicação do nível basal de creatinina sérica
• gravidez
• hipercalcemia (cálcio sérico > 2,62 mmol/L para duas medições consecutivas)
• quaisquer outros eventos adversos intoleráveis
• descumprimento significativo do protocolo
• o desejo do paciente de sair do estudo Todas as pacientes do sexo feminino serão aconselhadas a tomar medidas contraceptivas eficazes durante o período do estudo.