Calcitriol til behandling af immunoglobulin A (IgA) nefropati

Dette er et åbent og enkeltarmsstudie. Vi planlægger at rekruttere 10 patienter med biopsi-bevist IgA nefropati vil blive rekrutteret.

Behandlingsregime og dosisjustering

I uge 0 vil alle patienter modtage calcitriol (oral kapsel) i en fast dosis på 0,5 mcg to gange om ugen. Hvis der ikke er nogen bivirkning, og korrigeret serumcalcium forbliver < 2,55 mmol/l, vil dosis af calcitriol blive opretholdt i 12 uger.

Hvis korrigeret serumcalcium er 2,55 til 2,62 mmol/l, vil dosis af calcitriol blive reduceret til 0,25 mcg to gange om ugen. Serumkalcium vil blive kontrolleret igen efter 2 uger (eller oftere, hvis det er indiceret). Hvis korrigeret serumcalcium forbliver < 2,55 mmol/l, vil dosis af calcitriol blive opretholdt i resten af ​​undersøgelsesperioden. Hvis korrigeret serumcalcium forbliver > 2,62 mmol/l i to på hinanden følgende målinger på trods af reduktion af dosis af calcitriol, vil undersøgelsesmedicinen blive stoppet, og forsøgspersonen vil blive afbrudt fra undersøgelsen.

Hvis korrigeret serumcalcium på noget tidspunkt er > 2,75 mmol/l, hold calcitriol i en uge og gentag laboratorietesten for calcium. Hvis forsøgspersonens næste serumcalcium er < 2,62 mmol/l, kan calcitriol genoptages med 0,25 mcg to gange om ugen. Hvis det næste serumcalciumniveau er > 2,62 mmol/l, vil forsøgspersonen blive afbrudt fra undersøgelsen.

Samtidig terapi

Før indskrivning vil alle patienter være stabile, mens de får ACE-hæmmer eller angiotensinreceptorblokker. Antihypertensiv behandling vil blive titreret gennem hele undersøgelsesperioden for at holde blodtrykket under 130/80 mmHg.

Besøg tidsplan

Opfølgningsbesøg vil finde sted efter følgende tidsplan:

• uge -4 (screening)
• uge 0 (start calcitriol), 2, 4, 6, 8, 12 (stop calcitriol) og 16

Under hvert besøg vil følgende parametre blive målt: kropsvægt, blodtryk, puls, bivirkninger af behandlingen, fuldstændigt blodbillede, differentieret antal hvide blodlegemer, nyrefunktionstest, leverenzymer, serumcalcium, fosfat og urinopsamling tidligt om morgenen for protein-til-kreatinin-forholdet. Nyrefunktionen bestemmes af den estimerede glomerulære filtrationshastighed (GFR) ifølge en standardiseret formel [20]. Serum fastende glukose og lipidprofil vil blive målt ved 0 og 12 uger.

For at undersøge den antiproliferative og antiinflammatoriske virkning af calcitriol, serumniveauet af C-reaktivt protein (CRP), interleukin-6 (IL-6) og transformerende vækstfaktor-beta (TGF) og urinniveauer af TGF , vil hepatocytvækstfaktor (HGF), monocyt kemoattraktant protein-1 (MCP-1) og thrombospondin-1 (TSP-1) blive målt efter 0, 4, 12 og 16 uger ved ELISA. Ovenstående panel af cytokiner er valgt på grund af deres dokumenterede relevans i IgA nefropati og progressiv nyresvigt [16,19,21-27].

Slutpunkter

Det primære slutpunkt for undersøgelsen er ændringen i graden af ​​proteinuri. Sekundære endepunkter omfatter ændringen i nyrefunktionen og andre seruminflammatoriske markører.

Uønskede hændelser

Oplysninger om alle uønskede hændelser vil blive indsamlet og registreret. En uønsket hændelse er ethvert uønsket symptom eller medicinsk tilstand, der opstår efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicinen, uanset om den anses for lægemiddelrelateret eller ej.

Patient tilbagetrækning

Patienten vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen for:

• død
• fordobling af baseline serum kreatinin niveau
• graviditet
• hypercalcæmi (serumcalcium > 2,62 mmol/L for to på hinanden følgende målinger)
• andre uacceptable bivirkninger
• væsentlig manglende overholdelse af protokollen
• patientens ønske om at trække sig fra undersøgelsen Alle kvindelige patienter vil blive rådgivet om at tage effektive præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsesperioden.