Suplementace zinku u pacientů se Shigella

Uspořádání studie: Studie byla dvojitě zaslepená randomizovaná klinická studie využívající zinek a placebo s použitím multivitaminové báze. Předměty studie: Na studijním oddělení bylo studováno 56 dětí obou pohlaví ve věku 12-59 měsíců, které navštěvovaly nemocnici Dhaka Hospital of International Center for Výzkum průjmových onemocnění, Bangladéš se shigelózou. Pacienti byli zpočátku pro studii vyšetřeni. Vzorky stolice byly zkoumány mikroskopicky a stolice byla kultivována na přítomnost střevních bakteriálních patogenů. Do studie byly zahrnuty děti, jejichž kultury stolice byly pozitivní na druhy shigella. Výběr pacientů byl založen na následujících kritériích: věk mezi 12-59 měsíci, mírná podvýživa (61-75 % hmotnost/věk - NCHS Medián), trvání průjmu 5 dnů a kultivačně potvrzené shigella spp ve stolici při zařazení. Měření hmotnosti a délky (výšky) bylo provedeno pomocí příručky WHO28. Kritéria vyloučení byla následující: infekce spalničkami v posledních šesti měsících; přítomnost zjevných systémových onemocnění, jako je pneumonie, meningitida, septikémie, leukemoidní reakce, hemolyticko-uremický syndrom atd.; suplementace zinkem; těžká podvýživa; bydliště v místě vyžadujícím cestu delší než 2 hodiny z nemocnice v Dháce ICDDR,B; a odmítnutí dát souhlas. Podepsaný informovaný souhlas byl získán od opatrovníka každého pediatrického pacienta před zařazením podle pokynů komise pro etické hodnocení ICDDR,B. Studie byla provedena v období od ledna 1999 do prosince 2002. Studijní skupiny: Byly dvě studijní skupiny, jedna dostávala octan zinečnatý s multivitaminovým sirupem a antibiotiky, tj. pivmecilinum a druhá placebo a pivmecilinum. Složení sirupu: Pro obě skupiny byl bazový sirup nebo multivitaminový sirup stejného složení. Kromě toho byl do multivitaminového sirupu přimíchán octan zinečnatý (20 mg elementárního Zn/5 ml) pro skupinu suplementovanou zinkem na příjem 20 mg elementárního zinku denně. Složení báze/multivitamínového sirupu: Každých 5 ml multivitaminového sirupu obsahovaly: vitamin A (3000 IU), vitamin D (600 IU), thiamin (1,2 mg), riboflavin (2,0 mg), nikotinamid (6,0 mg) a pantothanát vápenatý (6 mg). Dávka zinku: Subjekty skupiny zinku dostávali 20 mg elementárního zinku ve formě acetátu denně v dávce dvakrát denně po dobu 2 týdnů. Metody: Byl proveden blokový randomizační postup s použitím náhodné tabulky k přiřazení stejného počtu pacientů do skupiny s doplněným zinkem a do skupiny s placebem. Dvacet osm v každé skupině bylo přiděleno zinku nebo placebu pomocí blokové randomizace. Dvojité zaslepení bylo provedeno tak, že byly identické barevné lahvičky sirupu označeny sériovými čísly, které byly dětem ze 2 skupin přiděleny chronologicky. Zinkový sirup obsahující zinek a multivitamin byl maskován pro chuť a chuť a byl k nerozeznání v konzistenci, vzhledu a chuti od kontrolního sirupu obsahujícího pouze multivitamin. Mikronutriční doplňky byly připraveny Acme Laboratories, Dhaka Bangladesh. Experimentální skupina dostávala zinkový sirup obsahující multivitamin (vitamíny byly podávány v dvojnásobku doporučené dietní dávky) ve 2 dílčích dávkách denně po dobu 2 týdnů ode dne přijetí. Srovnávací skupina dostávala stejný multivitaminový sirup samotný. Všichni jedinci dostávali pivmecilinum v dávce 60 mg/kg/den ve 4 dílčích dávkách po dobu 5 dnů. U obou skupin pacientů průjem ustoupil do 3-5 dnů. Během hospitalizace dostávaly všechny děti ve studii standardní nemocniční stravu 100-125 kcal a 3-5 g bílkovin na kg tělesné hmotnosti denně ve smíšené stravě. Když byly propuštěny v den 7, jejich matky dostaly lahve sirupu a byly instruovány, aby dítě krmily suplementem denně doma po dobu 7 dnů. 14. den navštívila domácnost zdravotní asistentka, změřila množství odebraného sirupu a také se maminek zeptala na případné problémy při krmení sirupy. Děti byly sledovány jednou za čtrnáct dní po dobu až 6 měsíců po nástupu průjmu, aby se zhodnotila morbidita a růst. Během období studie bylo zkoumáno následující - Klinické hodnocení: trvání onemocnění, přítomnost krve ve stolici, tenesmy a změny hmotnosti. Hodnocení růstu a rychlosti růstu: Měření zahrnovala hmotnost, výšku, tloušťku kožní řasy tricepsu (TSF) za použití standardní techniky (WHO)28. Ty byly provedeny před suplementací a při propuštění. Po suplementaci byly děti měřeny každé dva týdny doma. Hmotnosti byly získány s přesností na 10 g pomocí elektronické digitální váhy (Secca model 770, Švédsko) standardizované s 5 a 10 kg standardními závažími každý den ráno a večer. Ležící délka byla měřena u dětí mladších dvou let pomocí posuvného kojeneckého přístroje (Harpenden, St. Albans, Anglie). U starších dětí byla výška ve stoje určována pomocí Stadiometru. Jako pozorovaná hodnota byl zaznamenán průměr dvou po sobě jdoucích měření výšky s přesností na 0,5 cm. Měření byla porovnána se standardem Medián NCHS. Zdravotníci byli rozsáhle vyškoleni v antropometrických měřeních, dokud nebylo dosaženo minimálních intraindividuálních a interindividuálních variací. Statistická analýza: Data byla denně kontrolována při záznamu vyšetřovateli, vyčištěna a poté vložena do mikropočítače pomocí SPSS/PC+ (Windows 10.0). Analýza dat byla provedena pomocí SPSS/PC+ (Windows 10.0) a EPI Info (Nutrition) verze 3.2.2. Kontrola konzistence byla provedena pomocí logických programů. Studentské a párové t-testy byly použity, když byla data normálně rozdělena, a neparametrické Mann-Whitney U testy, když byla distribuce zkreslená. Časová sekvence podílů zotavení byla porovnána mezi dvěma skupinami pomocí Kaplan Meierovy analýzy přežití. Proporce byly porovnány pomocí chí-kvadrát testu. Byly také provedeny opakované měření analýzy rozptylu, aby se vyhodnotily změny v přírůstku hmotnosti a přírůstku délky během období sledování. Statistická významnost byla přijata na 5% hladině.