Sinkkilisä Shigella-potilailla

Tutkimussuunnitelma: Tutkimus oli kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa käytettiin sinkkiä ja lumelääkettä käyttämällä monivitamiinipohjaista. Tutkimuskohteet: Viisikymmentäkuusi molempien sukupuolten iältään 12–59 kuukauden ikäistä lasta tutkittiin tutkimusosastolla, jotka osallistuivat kansainvälisen keskuksen Dhakan sairaalaan. Ripulisairauksien tutkimus, Bangladesh, jossa on shigelloosia. Potilaat seulottiin aluksi tutkimusta varten. Ulostenäytteet tutkittiin mikroskooppisesti ja uloste viljeltiin enterobakteeripatogeenien varalta. Lapset, joiden ulosteviljelmät olivat positiivisia shigella-lajeille, otettiin mukaan tutkimukseen. Potilaiden valinta perustui seuraaviin kriteereihin: ikä välillä 12-59 kuukautta, kohtalainen aliravitsemus (61-75 % paino/ikä - NCHS-mediaani), ripulin kesto 5 päivää ja viljelyssä varmistettu Shigella spp ulosteessa ilmoittautumisen yhteydessä. Painon ja pituuden (pituuden) mittaukset suoritettiin käyttämällä WHO:n käsikirjaa28. Poissulkemiskriteerit olivat seuraavat: tuhkarokkoinfektio viimeisen kuuden kuukauden aikana; ilmeisten systeemisten sairauksien, kuten keuhkokuume, aivokalvontulehdus, septikemia, leukemoidireaktio, hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä jne., esiintyminen; sinkin lisäys; vakava aliravitsemus; asuminen paikassa, joka vaatii yli 2 tunnin matkan ICDDR,B:n Dhakan sairaalasta; ja kieltäytyminen antamasta suostumusta. Jokaisen lapsipotilaan huoltajalta hankittiin allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen ilmoittautumista ICDDR,B:n eettisen arviointikomitean ohjeiden mukaisesti. Tutkimus tehtiin tammikuun 1999 ja joulukuun 2002 välisenä aikana. Tutkimusryhmät: Tutkimusryhmät olivat kaksi, toinen sai sinkkiasetaattia monivitamiinisiirapin ja antibiootin eli pivmesilliinin kanssa ja toinen lumelääkettä ja pivmecillinumia. Siirapin koostumus: Molemmissa ryhmissä perussiirappi tai monivitamiinisiirappi oli koostumukseltaan samaa. Tämän lisäksi monivitamiinisiirappiin sekoitettiin sinkkiasetaattia (20 mg alkuaine-Zn/5 ml), jotta sinkkitä saaneet ryhmät saivat 20 mg alkuainesinkkiä päivässä. Perus-/monivitamiinisiirapin koostumus: Monivitamiinisiirapin 5 ml:n välein sisälsi seuraavat: A-vitamiini (3000 IU), D-vitamiini (600 IU), tiamiini (1,2 mg), riboflaviini (2,0 mg), nikotiiniamidi (6,0 mg) ja kalsiumpantotanaatti (6 mg). Sinkkiannos: Sinkkiryhmän kohteet sai 20 mg alkuainesinkkiä asetaattina päivässä kahdesti vuorokaudessa 2 viikon ajan. Menetelmät: Lohkosatunnaistaminen suoritettiin käyttämällä satunnaistaulukkoa määrittämään yhtä suuri määrä potilaita sinkkitäydennettyyn ja lumelääkeryhmään. Kaksikymmentäkahdeksaan kustakin ryhmästä annettiin sinkki tai lumelääke käyttämällä lohkosatunnaistusta. Kaksoissokkoutus tehtiin käyttämällä samanvärisiä siirappipulloja, joihin oli merkitty sarjanumerot, jotka jaettiin kahden ryhmän lapsille kronologisesti. Sinkkiä ja monivitamiinia sisältävä sinkkisiirappi peitettiin maun ja maun vuoksi, ja se oli koostumukseltaan, ulkonäöltään ja maultaan erottamaton verrattuna kontrollisiirappiin, joka sisälsi vain monivitamiinia. Mikroravintolisät valmisti Acme Laboratories, Dhaka Bangladesh. Koeryhmä sai monivitamiinia sisältävää sinkkisiirappia (vitamiineja annettiin kaksi kertaa suositeltuun ruokavalioon verrattuna) kahtena jaettuna annoksena päivittäin 2 viikon ajan vastaanottopäivästä alkaen. Vertailuryhmä sai saman monivitamiinisiirapin yksinään. Kaikki koehenkilöt saivat pivmesilliiniä annoksena 60 mg/kg/vrk jaettuna 4 annokseen 5 päivän ajan. Molemmissa potilasryhmissä ripuli hävisi 3-5 päivässä. Sairaalahoidon aikana kaikki tutkimuslapset saivat normaalin sairaalaruokavalion 100-125 kcal ja 3-5 g proteiinia painokiloa kohti päivittäin sekaruokana. Kotiutettuna päivänä 7, heidän äideilleen annettiin siirappipullot ja heitä neuvottiin ruokkimaan lapsi lisäravinteella päivittäin kotona lepäämään 7 päivää. 14. päivänä terveysavustaja vieraili taloudessa, mittasi otetun siirapin määrän ja tiedusteli myös äideiltä siirappiruokinnan aikana ilmenneistä ongelmista. Lapsia seurattiin kahden viikon välein enintään 6 kuukauden ajan ripulin alkamisen jälkeen sairastuvuuden ja kasvun arvioimiseksi. Tutkimusjakson aikana tutkittiin seuraavaa - Kliininen arviointi: sairauden kesto, veren esiintyminen ulosteessa, tenesmus ja painon muutokset. Kasvun ja kasvunopeuden arviointi: Mittaukset sisälsivät painon, pituuden, tricepsin ihopoimun paksuuden (TSF) standarditekniikalla (WHO) 28. Nämä tehtiin ennen lisäravintoa ja kotiutuksen yhteydessä. Lisäyksen jälkeen lapset mitattiin kahden viikon välein kotona. Painot mitattiin 10 g:n tarkkuudella elektronisella digitaalisella vaa'alla (Secca malli 770, Ruotsi), joka oli standardoitu 5 ja 10 kg:n vakiopainoilla arkisin aamulla ja illalla. Makaavan pituus mitattiin alle kahden vuoden ikäisillä lapsilla liukulaudalla olevalla infantometrillä (Harpenden, St. Albans, Englanti). Vanhemmilla lapsilla seisomakorkeus määritettiin Stadiometrillä. Kahden peräkkäisen korkeusmittauksen keskiarvo 0,5 cm:n tarkkuudella kirjattiin havainnointiarvoksi. Mittauksia verrattiin NCHS-standardin mediaaniin. Terveydenhuollon työntekijöitä koulutettiin laajasti antropometrisiin mittauksiin, kunnes saavutettiin vähimmäishenkilöiden välinen ja yksilöiden välinen vaihtelu. Tilastollinen analyysi: Tutkijat tarkastivat tiedot päivittäin tallennuksen yhteydessä, puhdistettiin ja syötettiin sitten mikrotietokoneeseen SPSS/PC+:lla (Windows 10.0). Tietojen analysointi suoritettiin käyttämällä SPSS/PC+ (Windows 10.0) ja EPI Info (Nutrition) versiota 3.2.2. Johdonmukaisuuden tarkistus tehtiin loogisilla ohjelmilla. Studentin ja parillisia t-testejä käytettiin, kun data oli jakautunut normaalisti, ja ei-parametrisia Mann-Whitney U -testejä käytettiin, kun jakauma oli vino. Toipumisosuuksien aikajärjestystä verrattiin kahden ryhmän välillä käyttäen Kaplan Meierin eloonjäämisanalyysiä. Suhteita verrattiin khin-neliötestillä. Toistuvia varianssianalyysejä tehtiin myös painonnousun ja pituuden nousun muutosten arvioimiseksi seurantajaksojen aikana. Tilastollinen merkitsevyys hyväksyttiin 5 prosentin tasolla.