Zinkergänzung bei Shigella-Patienten

Studiendesign: Bei der Studie handelte es sich um eine doppelblinde, randomisierte klinische Studie mit Zink und Placebo auf Multivitaminbasis. Studienteilnehmer: Auf der Studienstation, die das Dhaka Hospital of International Center besuchte, wurden 56 Kinder beiderlei Geschlechts im Alter zwischen 12 und 59 Monaten untersucht Forschung zu Durchfallerkrankungen, Bangladesch mit Shigellose. Die Patienten wurden zunächst für die Studie untersucht. Stuhlproben wurden mikroskopisch untersucht und der Stuhl wurde auf enterische bakterielle Krankheitserreger kultiviert. In die Studie wurden Kinder einbezogen, deren Stuhlkulturen positiv auf Shigella-Arten waren. Die Auswahl der Patienten basierte auf den folgenden Kriterien: Alter zwischen 12 und 59 Monaten, mäßige Unterernährung (61–75 % Gewicht/Alter – NCHS-Median), Dauer des Durchfalls von 5 Tagen und kulturell bestätigte Shigella spp. im Stuhl bei der Aufnahme. Messungen von Gewicht und Länge (Größe) wurden unter Verwendung des WHO-Handbuchs28 durchgeführt. Die Ausschlusskriterien waren wie folgt: Maserninfektion in den letzten sechs Monaten; Vorhandensein offensichtlicher systemischer Erkrankungen wie Lungenentzündung, Meningitis, Septikämie, Leukämoidreaktion, hämolytisch-urämisches Syndrom usw.; Zinkergänzung; schwere Unterernährung; Wohnsitz an einem Ort, der eine Fahrt von > 2 Stunden vom Dhaka-Krankenhaus des ICDDR,B erfordert; und Verweigerung der Einwilligung. Vor der Einschreibung wurde vom Vormund jedes pädiatrischen Patienten eine unterzeichnete Einverständniserklärung gemäß den Richtlinien des Ethikausschusses des ICDDR,B eingeholt. Die Studie wurde zwischen Januar 1999 und Dezember 2002 durchgeführt. Studiengruppen: Es gab zwei Studiengruppen, eine erhielt Zinkacetat mit Multivitaminsirup und dem Antibiotikum Pivmecillinum und die andere erhielt Placebo und Pivmecillinum. Zusammensetzung des Sirups: Für beide Gruppen hatte der Basissirup bzw. Multivitaminsirup die gleiche Zusammensetzung. Darüber hinaus wurde Zinkacetat (20 mg elementares Zn/5 ml) in den Multivitaminsirup gemischt, damit die mit Zink ergänzte Gruppe 20 mg elementares Zink pro Tag erhielt. Zusammensetzung der Basis/Multivitaminsirup: Alle 5 ml des Multivitaminsirups enthielt Folgendes: Vitamin A (3000 IE), Vitamin D (600 IE), Thiamin (1,2 mg), Riboflavin (2,0 mg), Nicotinamid (6,0 mg) und Calciumpantothanat (6 mg). Zinkdosis: Probanden der Zinkgruppe erhielten über einen Zeitraum von 2 Wochen zweimal täglich 20 mg elementares Zink als Acetat. Methoden: Es wurde ein Block-Randomisierungsverfahren durchgeführt, bei dem eine Zufallstabelle verwendet wurde, um eine gleiche Anzahl von Patienten der Zink-ergänzten Gruppe und der Placebo-Gruppe zuzuordnen. 28 in jeder Gruppe wurden mittels Block-Randomisierung entweder Zink oder Placebo zugewiesen. Die doppelte Verblindung erfolgte, indem gleichfarbige Sirupflaschen mit Seriennummern versehen wurden, die den Kindern der beiden Gruppen chronologisch zugeordnet wurden. Der Zinksirup, der Zink und das Multivitamin enthielt, war hinsichtlich Geschmack und Aroma maskiert und war in Konsistenz, Aussehen und Geschmack nicht von dem Kontrollsirup zu unterscheiden, der nur das Multivitamin enthielt. Die Mikronährstoffzusätze wurden von Acme Laboratories, Dhaka, Bangladesch, hergestellt. Die Versuchsgruppe erhielt den Zinksirup mit dem Multivitaminpräparat (die Vitamine wurden in der doppelten Menge der empfohlenen Nahrungsdosis verabreicht) in zwei aufgeteilten Dosen täglich über einen Zeitraum von zwei Wochen ab dem Tag der Aufnahme. Die Vergleichsgruppe erhielt allein den gleichen Multivitaminsirup. Alle Probanden erhielten 5 Tage lang Pivmecillinum in einer Dosis von 60 mg/kg/Tag in 4 Einzeldosen. Bei beiden Patientengruppen ließ der Durchfall innerhalb von 3–5 Tagen nach. Während des Krankenhausaufenthaltes erhielten alle Studienkinder eine Standard-Krankenhausdiät mit täglich 100–125 kcal und 3–5 g Protein pro kg Körpergewicht in Mischkost. Bei der Entlassung am siebten Tag erhielten die Mütter die Sirupflaschen und wurden angewiesen, das Kind sieben Ruhetage lang täglich zu Hause mit dem Nahrungsergänzungsmittel zu füttern. Am 14. Tag besuchte eine Gesundheitsassistentin den Haushalt, maß die aufgenommene Sirupmenge und befragte die Mütter auch nach etwaigen Problemen bei der Sirupfütterung. Die Kinder wurden bis zu 6 Monate lang nach Einsetzen des Durchfalls alle zwei Wochen nachuntersucht, um Morbidität und Wachstum zu beurteilen. Folgendes wurde während des Studienzeitraums untersucht: Klinische Bewertung: Krankheitsdauer, Vorhandensein von Blut im Stuhl, Tenesmus und Gewichtsveränderungen. Bewertung des Wachstums und der Wachstumsgeschwindigkeit: Zu den Messungen gehörten Gewicht, Größe und Trizeps-Hautfaltendicke (TSF) mit Standardtechnik (WER)28. Diese wurden vor der Nahrungsergänzung und bei der Entlassung durchgeführt. Nach der Nahrungsergänzung wurden die Kinder alle zwei Wochen zu Hause gemessen. Die Gewichte wurden mit einer elektronischen Digitalwaage (Secca-Modell 770, Schweden) auf 10 g genau bestimmt und jeden Morgen und Abend mit Standardgewichten von 5 und 10 kg standardisiert. Die Liegelänge wurde bei Kindern unter zwei Jahren mit einem Gleitbrett-Infantometer (Harpenden, St. Albans, England) gemessen. Bei älteren Kindern wurde die Stehhöhe mit einem Stadiometer bestimmt. Als Beobachtungswert wurde der Mittelwert aus zwei aufeinanderfolgenden Höhenmessungen auf 0,5 cm genau aufgezeichnet. Die Messungen wurden mit dem mittleren NCHS-Standard verglichen. Gesundheitspersonal wurde umfassend in anthropometrischen Messungen geschult, bis minimale intraindividuelle und interindividuelle Variationen erreicht wurden. Statistische Analyse: Die Daten wurden täglich bei der Aufzeichnung von den Forschern überprüft, bereinigt und dann mit SPSS/PC+ (Windows 10.0) in den Mikrocomputer eingegeben. Die Datenanalyse wurde mit SPSS/PC+ (Windows 10.0) und EPI Info (Nutrition) Version 3.2.2 durchgeführt. Die Konsistenzprüfung erfolgte mittels logischer Programme. Student- und gepaarte t-Tests wurden verwendet, wenn die Daten normalverteilt waren, und nichtparametrische Mann-Whitney-U-Tests wurden verwendet, wenn die Verteilung schief war. Die zeitliche Abfolge der Genesungsanteile wurde zwischen zwei Gruppen mithilfe der Kaplan-Meier-Überlebensanalyse verglichen. Die Proportionen wurden mithilfe des Chi-Quadrat-Tests verglichen. Es wurden auch wiederholte Varianzanalysen durchgeführt, um die Veränderungen der Gewichtszunahme und Längenzunahme über die Nachbeobachtungszeiträume hinweg zu bewerten. Die statistische Signifikanz wurde auf einem 5-Prozent-Niveau akzeptiert.