Zinktillskott hos Shigellapatienter

Studiedesign: Studien var en dubbelblind randomiserad klinisk prövning med zink och placebo med multivitaminbas. Studieämnen: Femtiosex barn av båda könen i åldrarna 12-59 månader studerades på studieavdelningen som besökte Dhaka Hospital of International Center för Diarrheal Disease Research, Bangladesh med shigellos. Patienterna screenades initialt för studien. Avföringsprover undersöktes mikroskopiskt och avföring odlades för enteriska bakteriepatogener. Barn vars avföringskulturer var positiva för shigella-arter inkluderades i studien. Urvalet av patienterna baserades på följande kriterier: ålder mellan 12-59 månader, måttlig undernäring (61-75 % vikt/ålder - NCHS Median), diarréens varaktighet på 5 dagar och odling bekräftad shigella spp i avföring vid inskrivning. Mätningar av vikt och längd (höjd) utfördes med hjälp av WHO Manual28. Uteslutningskriterierna var följande: mässlingsinfektion under de senaste sex månaderna; förekomst av uppenbara systemiska sjukdomar, såsom lunginflammation, meningit, blodförgiftning, leukemoida reaktioner, hemolytiskt uremiskt syndrom etc; zinktillskott; allvarlig undernäring; bostad på en plats som kräver en resa på > 2 timmar från Dhaka Hospital i ICDDR,B; och vägran att ge samtycke. Undertecknat informerat samtycke erhölls från vårdnadshavaren för varje pediatrisk patient före inskrivningen enligt riktlinjerna från den etiska granskningskommittén för ICDDR,B. Studien genomfördes mellan januari 1999-december 2002. Studiegrupper: Det fanns två studiegrupper, en fick zinkacetat med multivitaminsirap och antibiotika, dvs pivmecillinum och den andra med placebo och pivmecillinum. Sammansättning av sirap: För båda grupperna var bassirapen eller multivitaminsirapen av samma sammansättning. Utöver detta blandades zinkacetat (20 mg elementär Zn/5 ml) i multivitaminsirapen för att den zinkkompletterade gruppen skulle få 20 mg elementär zink per dag. Sammansättning av bas/multivitaminsirap: Var 5:e ml av multivitaminsirapen innehöll följande: vitamin A (3000 IE), vitamin D (600 IE), tiamin (1,2 mg), riboflavin (2,0 mg), nikotinamid (6,0 mg) och kalciumpantotanat (6 mg). Dos zink: Föremål av zinkgruppen fick 20 mg elementär zink som acetat per dag i en dos två gånger dagligen under en period av 2 veckor. Metoder: Ett blockrandomiseringsförfarande utfördes genom att använda en slumpmässig tabell för att tilldela lika många patienter till den zinkkompletterade gruppen och placebogruppen. Tjugoåtta i varje grupp tilldelades zink eller placebo med hjälp av blockrandomisering. Dubbelblindning gjordes genom att ha identiska färgade flaskor med sirap märkta med serienummer, som tilldelades barnen i de två grupperna kronologiskt. Zinksirapen innehållande zink och multivitaminen maskerades för smak och arom och kunde inte särskiljas i konsistens, utseende och smak från kontrollsirapen som endast innehöll multivitaminet. Mikronäringstillskotten framställdes av Acme Laboratories, Dhaka Bangladesh. Försöksgruppen fick zinksirapen innehållande multivitaminet (vitaminerna gavs med två gånger den rekommenderade kostmängden) i 2 uppdelade doser dagligen under 2 veckor från och med dagen för inläggningen. Jämförelsegruppen fick samma multivitaminsirap enbart. Alla försökspersoner fick pivmecillinum i en dos av 60 mg/kg/dag i 4 uppdelade doser under 5 dagar. Hos båda patientgrupperna avtog diarrén inom 3-5 dagar. Under sjukhusvistelsen fick alla studiebarn en vanlig sjukhusdiet på 100-125 kcal och 3-5 g protein per kg kroppsvikt dagligen i blandad mat. När de skrevs ut dag 7, fick deras mödrar flaskorna med sirap och instruerades att mata barnet med tillskottet dagligen hemma för vila i 7 dagar. Den 14:e dagen besökte en sjukvårdsbiträde hushållet, mätte mängden sirap som togs och frågade även mödrarna om eventuella problem under utfodring av sirap. Barn följdes upp varannan vecka i upp till 6 månader efter uppkomsten av diarré för att bedöma sjuklighet och tillväxt. Följande undersöktes under studieperioden - Klinisk utvärdering: sjukdomens varaktighet, förekomst av blod i avföring, tenesmus och viktförändringar. Bedömning av tillväxt och tillväxthastighet: Mätningar inkluderade vikt, längd, triceps hudvecktjocklek (TSF) med standardteknik (WHO)28. Dessa gjordes före tillskott och vid utskrivning. Efter tillskott mättes barn varannan vecka hemma. Vikter erhölls till närmaste 10 g med hjälp av en elektronisk digitalvåg (Secca modell 770, Sverige) standardiserad med 5 och 10 kg standardvikter vardaglig morgon och kväll. Rekubentlängden mättes hos barn under två år med hjälp av en infantometer med glidbräda (Harpenden, St. Albans, England). Hos äldre barn bestämdes ståhöjden med en Stadiometer. Medelvärdet av två på varandra följande höjdmätningar till närmaste 0,5 cm registrerades som observationsvärde. Mätningar jämfördes med Median NCHS Standard. Hälso- och sjukvårdspersonal fick omfattande utbildning i antropometriska mätningar, tills minimala intraindividuella och interindividuella variationer uppnåddes. Statistisk analys: Data kontrollerades dagligen vid inspelning av utredarna, rengjordes och fördes sedan in i mikrodator med SPSS/PC+ (Windows 10.0). Dataanalys utfördes med SPSS/PC+ (Windows 10.0) och EPI Info (Nutrition) version 3.2.2. Konsistenskontrollen gjordes med hjälp av logiska program. Student- och parade t-test användes när data var normalfördelade och icke-parametriska Mann-Whitney U-tester användes när fördelningen var skev. Tidssekvens för proportioner av återhämtning jämfördes mellan två grupper med användning av Kaplan Meier överlevnadsanalys. Proportioner jämfördes med hjälp av chi-kvadrattest. Variansanalyser med upprepade mått gjordes också för att utvärdera förändringarna i viktökning och längdökning under uppföljningsperioderna. Statistisk signifikans accepterades på 5 procents nivå.