Srovnání sirolimu a azathioprinu při transplantaci plic

Tato multicentrická prospektivní, randomizovaná kontrolovaná klinická studie porovnávala otevřené použití sirolimu s azathioprinem v imunosupresivním režimu na bázi takrolimu. Vhodní pacienti byli identifikováni během 90denního screeningového období bezprostředně po transplantaci a randomizováni pomocí počítačem generovaného schématu. Randomizace pacientů byla stratifikována podle centra a stavu rejekce v prvních 90 dnech po transplantaci. Všichni pacienti dostávali indukční terapii antagonisty receptoru IL-2, takrolimus, azathioprin a kortikosteroidy až do 90 dnů po transplantaci. 90 dnů po transplantaci byli pacienti randomizováni v poměru 1:1 buď k pokračování azathioprinu, nebo k přechodu z azathioprinu na sirolimus.

Dávkování a hladiny imunosupresivních léků byly standardizovány pro všechny pacienty zahrnuté do této studie. Takrolimus byl podáván v dávce 0,04 mg/kg dvakrát denně s cílovými minimálními hladinami mezi 5 a 15 ng/ml, azathioprin byl podáván v dávce 2 mg/kg denně s úpravou dávky pro leukopenii, sirolimus byl zpočátku dávkován v dávce 2 mg/den s cílovými minimálními hladinami mezi 5 a 15 ng/ml a dávka prednisonu byla snížena na ne více než 10 mg/den do 3 měsíců po transplantaci. Všichni pacienti dostávali indukční terapii buď daklizumabem nebo basiliximabem podle příbalového letáku k produktu.

Kromě toho byla mezi zúčastněnými pracovišti standardizována profylaktická antimikrobiální činidla. Všichni pacienti s pozitivním sérostatem dárce a/nebo příjemce cytomegaloviru (CMV) dostávali buď intravenózně ganciklovir nebo perorálně valganciklovir po dobu celkem 90 dnů. Příjemci transplantátu plic, kteří byli negativní na CMV sérostatus dárce i příjemce, dostávali valaciklovir po dobu 90 dnů. Antifungální profylaxe byla stanovena pro každé místo. Profylaxe Pneumocystis jiroveci pokračovala po celou dobu studie. Léky snižující hladinu lipidů byly doporučeny podle pokynů Národního vzdělávacího programu o cholesterolu.