Comparación de Sirolimus y Azatioprina en Trasplante de Pulmón
Comparación de un régimen de tacrolimus/sirolimus/prednisona frente a un régimen inmunosupresor de tacrolimus/azatioprina/prednisona en el trasplante de pulmón
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo clínico multicéntrico, prospectivo, aleatorizado y controlado comparó el uso abierto de sirolimus con el de azatioprina en un régimen de inmunosupresión basado en tacrolimus. Los pacientes elegibles se identificaron durante un período de selección de 90 días inmediatamente después del trasplante y se aleatorizaron mediante un esquema generado por computadora. La aleatorización de los pacientes se estratificó según el centro y el estado de rechazo en los primeros 90 días posteriores al trasplante. Todos los pacientes recibieron terapia de inducción de antagonistas del receptor de IL-2, tacrolimus, azatioprina y corticoides hasta 90 días después del trasplante. A los 90 días después del trasplante, los pacientes fueron aleatorizados en una proporción de 1:1 para continuar con azatioprina o cambiar de azatioprina a sirolimus.
La dosificación y los niveles de medicamentos inmunosupresores se estandarizaron para todos los pacientes incluidos en este estudio. Tacrolimus se dosificó a 0,04 mg/kg dos veces al día con niveles mínimos objetivo entre 5 y 15 ng/ml, se administró azatioprina a 2 mg/kg diarios con ajustes de dosis para la leucopenia, sirolimus se dosificó inicialmente a 2 mg/día con niveles mínimos objetivo entre 5 y 15 ng/ml, y la prednisona se redujo a no más de 10 mg/día 3 meses después del trasplante. Todos los pacientes recibieron terapia de inducción con daclizumab o basiliximab según el prospecto del producto.
Además, se estandarizaron los antimicrobianos profilácticos entre los sitios participantes. Todos los pacientes con estado serológico positivo para citomegalovirus (CMV) del donante y/o del receptor recibieron ganciclovir intravenoso o valganciclovir oral durante un total de 90 días. Los receptores de trasplantes de pulmón que fueron negativos para el estado serológico de CMV tanto del donante como del receptor recibieron valaciclovir durante 90 días. La profilaxis antifúngica se determinó por cada sitio. La profilaxis de Pneumocystis jiroveci se continuó durante todo el estudio. Se recomendaron medicamentos para reducir los lípidos de acuerdo con las pautas del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Receptores de trasplante de pulmón entre 18 y 65 años de edad.
- Las mujeres que pueden quedar embarazadas deben tener una prueba de embarazo negativa antes de dar su consentimiento. (Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante la duración del estudio).
- Todos los pacientes deben poder dar su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Recuento de glóbulos blancos (WBC) < 4,0/mm3
- Recuento de plaquetas < 100.000/mm3
- Hipercolesterolemia severa (> 350 mg/dl) o hipertrigliceridemia (> 500 mg/dl)
- Infección sistémica no controlada en el momento del consentimiento.
- Trasplante de órgano previo
- Tratamiento con un fármaco en los últimos 30 días que no haya recibido la aprobación regulatoria en el momento del ingreso al estudio o durante la duración del estudio (3 años).
- Uso de inmunosupresión de mantenimiento que no sea daclizumab, tacrolimus, azatioprina o prednisona antes de la aleatorización.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Azatioprina
(tacrolimus,azatioprina/prednisona)
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azatioprina 2mg/kg
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Comparador activo: Sirolimus
tacrolimus/sirolimus/prednisona
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sirolimús 2-4 mg diarios
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de rechazo agudo a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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Proporción bruta de pacientes que experimentaron rechazo agudo a los 12 meses o antes.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de rechazo agudo a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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Estimación de Kaplan-Meier de la proporción de pacientes que no habían experimentado rechazo agudo a los 12 meses. El rechazo agudo se define como rechazo en cualquiera de los siguientes grados. Grado A0 - Ninguno Con/Sin Grado A1 - Mínimo Grado A2 - Leve Grado A3 - Moderado |
12 meses
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Gravedad del rechazo agudo a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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Proporción bruta de pacientes que experimentaron un rechazo de grado A2 o superior a los 12 meses. Grado A0 - Ninguno Con/Sin Grado A1 - Mínimo Grado A2 - Leve Grado A3 - Moderado |
12 meses
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Síndrome de bronquiolitis obliterante (SBO) a los 24 meses
Periodo de tiempo: 24 meses
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Estimación de Kaplan-Meier de la proporción de pacientes que no habían experimentado BOS a los 24 meses.
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24 meses
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Síndrome de bronquiolitis obliterante (SBO) a los 36 meses
Periodo de tiempo: 36 meses
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Estimación de Kaplan-Meier de la proporción de pacientes que no habían experimentado BOS a los 36 meses.
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36 meses
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Supervivencia general a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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Estimación de Kaplan-Meier de la proporción de pacientes que sobrevivieron (es decir, no murieron) 12 meses.
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12 meses
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Supervivencia general a los 24 meses
Periodo de tiempo: 24 meses
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Estimación de Kaplan-Meier de la proporción de pacientes que sobrevivieron (es decir, no murieron) 24 meses.
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24 meses
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Supervivencia general a los 36 meses
Periodo de tiempo: 36 meses
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Estimación de Kaplan-Meier de la proporción de pacientes que sobrevivieron (es decir, no murieron) 36 meses.
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Edward Garrity, MD, University of Chicago
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bhorade S, Ahya VN, Baz MA, Valentine VG, Arcasoy SM, Love RB, Seethamraju H, Alex CG, Bag R, Deoliveira NC, Husain A, Vigneswaran WT, Charbeneau J, Krishnan JA, Durazo-Arvizu R, Norwick L, Garrity E. Comparison of sirolimus with azathioprine in a tacrolimus-based immunosuppressive regimen in lung transplantation. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Feb 1;183(3):379-87. doi: 10.1164/rccm.201005-0775OC. Epub 2010 Sep 10.
- Bhorade SM, Husain AN, Liao C, Li LC, Ahya VN, Baz MA, Valentine VG, Love RB, Seethamraju H, Alex CG, Bag R, DeOliveira NC, Vigneswaran WT, Garrity ER, Arcasoy SM. Interobserver variability in grading transbronchial lung biopsy specimens after lung transplantation. Chest. 2013 Jun;143(6):1717-1724. doi: 10.1378/chest.12-2107.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Función de injerto retardado
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Azatioprina
- Sirolimus
Otros números de identificación del estudio
- 14467B
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