Comparação de Sirolimo e Azatioprina no Transplante Pulmonar
Comparação de regime imunossupressor de tacrolimus/sirolimus/prednisona versus regime imunossupressor de tacrolimus/azatioprina/prednisona em transplante pulmonar
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este ensaio clínico multicêntrico prospectivo, randomizado e controlado comparou o uso aberto de sirolimus com o de azatioprina em um regime de imunossupressão baseado em tacrolimus. Os pacientes elegíveis foram identificados durante um período de triagem de 90 dias imediatamente após o transplante e randomizados por meio de um esquema gerado por computador. A randomização dos pacientes foi estratificada de acordo com o centro e o estado de rejeição nos primeiros 90 dias após o transplante. Todos os pacientes receberam terapia de indução do antagonista do receptor de IL-2, tacrolimus, azatioprina e corticosteroides até 90 dias após o transplante. Aos 90 dias após o transplante, os pacientes foram randomizados em uma proporção de 1:1 para continuar com azatioprina ou mudar de azatioprina para sirolimus.
A dosagem e os níveis de medicamentos imunossupressores foram padronizados para todos os pacientes incluídos neste estudo. Tacrolimus foi administrado a 0,04 mg/kg duas vezes ao dia com níveis mínimos alvo entre 5 e 15 ng/ml, azatioprina foi administrada a 2 mg/kg diariamente com ajustes de dose para leucopenia, sirolimus foi inicialmente administrado a 2 mg/dia com níveis mínimos alvo entre 5 e 15 ng/ml, e a prednisona foi reduzida para não mais que 10 mg/dia 3 meses após o transplante. Todos os pacientes receberam terapia de indução com daclizumabe ou basiliximabe de acordo com a bula do produto.
Além disso, os antimicrobianos profiláticos foram padronizados entre os locais participantes. Todos os pacientes com sorologia positiva para citomegalovírus (CMV) de doador e/ou receptor receberam ganciclovir intravenoso ou valganciclovir oral por um total de 90 dias. Receptores de transplante de pulmão que eram negativos tanto para o doador quanto para o receptor CMV receberam valaciclovir por 90 dias. A profilaxia antifúngica foi determinada por cada local. A profilaxia contra Pneumocystis jiroveci foi continuada ao longo do estudo. Medicamentos hipolipemiantes foram recomendados de acordo com as diretrizes do National Cholesterol Education Program.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Receptores de transplante de pulmão entre 18 e 65 anos de idade.
- As mulheres que são capazes de engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes do consentimento. (Mulheres com potencial para engravidar devem estar usando um método de controle de natalidade clinicamente aceitável durante o estudo.)
- Todos os pacientes devem ser capazes de dar consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Contagem de glóbulos brancos (WBC) <4,0/mm3
- Contagem de plaquetas < 100.000/mm3
- Hipercolesterolemia grave (> 350 mg/dl) ou hipertrigliceridemia (> 500 mg/dl)
- Infecção sistêmica não controlada no momento do consentimento.
- Transplante de órgão anterior
- Tratamento com um medicamento nos últimos 30 dias que não recebeu aprovação regulatória no momento da entrada no estudo ou durante o estudo (3 anos).
- Uso de imunossupressão de manutenção que não seja daclizumabe, tacrolimus, azatioprina ou prednisona antes da randomização.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Azatioprina
(tacrolimus,azatioprina/prednisona)
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azatioprina 2mg/kg
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Comparador Ativo: Sirolimo
tacrolimus/sirolimus/prednisona
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Sirolimus 2-4mg ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de rejeição aguda em 12 meses
Prazo: 12 meses
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Proporção bruta de pacientes que apresentaram rejeição aguda em 12 meses ou antes.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de rejeição aguda em 12 meses
Prazo: 12 meses
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Estimativa de Kaplan-Meier da proporção de pacientes que não experimentaram rejeição aguda em 12 meses. A rejeição aguda é definida como rejeição em qualquer um dos seguintes graus. Nota A0 - Nenhuma Com/Sem Nota A1 - Nota Mínima A2 - Leve Nota A3 - Moderada |
12 meses
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Gravidade da rejeição aguda em 12 meses
Prazo: 12 meses
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Proporção bruta de pacientes que apresentaram rejeição de grau A2 ou superior em 12 meses. Nota A0 - Nenhuma Com/Sem Nota A1 - Nota Mínima A2 - Leve Nota A3 - Moderada |
12 meses
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Síndrome de Bronquiolite Obliterante (BOS) aos 24 meses
Prazo: 24 meses
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Estimativa de Kaplan-Meier da proporção de pacientes que não apresentaram BOS em 24 meses.
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24 meses
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Síndrome de Bronquiolite Obliterante (BOS) aos 36 meses
Prazo: 36 meses
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Estimativa de Kaplan-Meier da proporção de pacientes que não apresentaram BOS em 36 meses.
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36 meses
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Sobrevida geral em 12 meses
Prazo: 12 meses
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Estimativa de Kaplan-Meier da proporção de pacientes que sobreviveram (ou seja, não morreram) 12 meses.
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12 meses
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Sobrevida geral em 24 meses
Prazo: 24 meses
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Estimativa de Kaplan-Meier da proporção de pacientes que sobreviveram (ou seja, não morreram por) 24 meses.
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24 meses
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Sobrevida geral em 36 meses
Prazo: 36 meses
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Estimativa de Kaplan-Meier da proporção de pacientes que sobreviveram (ou seja, não morreram) 36 meses.
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Edward Garrity, MD, University of Chicago
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bhorade S, Ahya VN, Baz MA, Valentine VG, Arcasoy SM, Love RB, Seethamraju H, Alex CG, Bag R, Deoliveira NC, Husain A, Vigneswaran WT, Charbeneau J, Krishnan JA, Durazo-Arvizu R, Norwick L, Garrity E. Comparison of sirolimus with azathioprine in a tacrolimus-based immunosuppressive regimen in lung transplantation. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Feb 1;183(3):379-87. doi: 10.1164/rccm.201005-0775OC. Epub 2010 Sep 10.
- Bhorade SM, Husain AN, Liao C, Li LC, Ahya VN, Baz MA, Valentine VG, Love RB, Seethamraju H, Alex CG, Bag R, DeOliveira NC, Vigneswaran WT, Garrity ER, Arcasoy SM. Interobserver variability in grading transbronchial lung biopsy specimens after lung transplantation. Chest. 2013 Jun;143(6):1717-1724. doi: 10.1378/chest.12-2107.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Função de Enxerto Retardada
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Azatioprina
- Sirolimo
Outros números de identificação do estudo
- 14467B
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