Porównanie syrolimusa i azatiopryny w transplantacji płuc

W tym wieloośrodkowym prospektywnym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu klinicznym porównano otwarte stosowanie syrolimusu z azatiopryną w schemacie immunosupresyjnym opartym na takrolimusie. Kwalifikujący się pacjenci zostali zidentyfikowani podczas 90-dniowego okresu przesiewowego bezpośrednio po przeszczepie i randomizowani za pomocą wygenerowanego komputerowo schematu. Randomizacja pacjentów była stratyfikowana według statusu centrum i odrzucenia w ciągu pierwszych 90 dni po przeszczepie. Wszyscy pacjenci otrzymywali terapię indukcyjną antagonistą receptora IL-2, takrolimus, azatioprynę i kortykosteroidy do 90 dni po transplantacji. Po 90 dniach od przeszczepu pacjentów przydzielono losowo w stosunku 1:1 do grupy kontynuującej leczenie azatiopryną lub do zmiany z azatiopryny na syrolimus.

Dawkowanie i poziomy leków immunosupresyjnych zostały znormalizowane dla wszystkich pacjentów włączonych do tego badania. Takrolimus podawano w dawce 0,04 mg/kg dwa razy na dobę z docelowymi minimalnymi stężeniami między 5 a 15 ng/ml, azatioprynę podawano w dawce 2 mg/kg na dobę z dostosowaniem dawki w przypadku leukopenii, syrolimus podawano początkowo w dawce 2 mg/dobę z docelowymi minimalnymi stężeniami między 5 a 15 ng/ml, a prednizon zmniejszano do nie więcej niż 10 mg/dobę przez 3 miesiące po przeszczepie. Wszyscy pacjenci otrzymali terapię indukcyjną daklizumabem lub bazyliksymabem zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania produktu.

Ponadto w uczestniczących ośrodkach ustandaryzowano profilaktyczne środki przeciwdrobnoustrojowe. Wszyscy pacjenci ze statusem serologicznym dawcy i (lub) biorcy wirusa cytomegalii (CMV)-dodatni otrzymywali gancyklowir dożylnie lub walgancyklowir doustnie przez łącznie 90 dni. Biorcy płuc, którzy byli ujemni pod względem statusu serologicznego CMV zarówno dawcy, jak i biorcy, otrzymywali walacyklowir przez 90 dni. Profilaktykę przeciwgrzybiczą określano dla każdego ośrodka. Przez cały czas trwania badania kontynuowano profilaktykę Pneumocystis jiroveci. Leki obniżające poziom lipidów były zalecane zgodnie z wytycznymi Narodowego Programu Edukacji Cholesterolowej.