Léčba pacientů s metastatickým karcinomem prostaty nereagujícím na hormonální a chemoterapii

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty

• Progresivní metastatické onemocnění (tj. pozitivní kostní sken nebo měřitelné onemocnění) navzdory kastračním hladinám testosteronu (buď z orchiektomie nebo terapie agonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon [LHRH])

  • Progresivní onemocnění po vysazení hormonální léčby

  • Progresivní onemocnění je založeno na kterémkoli z následujících*:

    • Transaxiální zobrazování
    • Nárůst prostatického specifického antigenu (PSA)
    • Radionuklidový sken kostí (musí ukázat nové metastatické léze)

• Neměřitelná nebo měřitelná nemoc

  • U měřitelného onemocnění je progrese definována kritérii RECIST

  • Pozitivní kostní sken a zvýšené PSA potřebné pro neměřitelné onemocnění

    • Důkaz PSA progresivního karcinomu prostaty během nebo po chemoterapii první linie sestává z hladiny PSA ≥ 2 ng/ml, která se zvýšila ve ≥ 2 po sobě jdoucích příležitostech v intervalu ≥ 1 týdne

• Absolvoval ≥ 3 předchozí cykly léčby paklitaxelem nebo docetaxelem, s progresí onemocnění dokumentovanou během léčby nebo po jejím ukončení

  • Ne více než 1 předchozí režim chemoterapie
  • Opakovaná léčba stejným režimem založeným na taxanech povolena
  • Změny v předchozím režimu chemoterapie (přidání dalších látek) kvůli progresi onemocnění jsou považovány za 2 režimy chemoterapie a nejsou povoleny
• PSA ≥ 2 ng/ml

• Testosteron < 50 ng/dl

  • Pacienti musí pokračovat v primární androgenní deprivaci analogem LHRH, pokud nepodstoupili orchiektomii
• Žádné známé aktivní mozkové metastázy
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• Kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO clearance kreatininu > 40 ml/min
• ALT a AST < 2,5krát ULN
• Počet granulocytů ≥ 2 000/mm³
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
• Bilirubin < 1,5krát ULN
• Ejekční frakce normální podle MUGA skenu nebo echokardiogramu

• Žádné významné kardiovaskulární onemocnění, včetně některého z následujících:

  • Městnavé srdeční selhání (srdeční onemocnění třídy III-IV podle New York Heart Association)
  • Aktivní angina pectoris
  • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
• Žádné závažné infekce nebo nezhoubná onemocnění, která jsou nekontrolovaná nebo jejichž kontrola může být ohrožena studijní terapií
• Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
• Žádná preexistující motorická nebo senzorická periferní neuropatie > stupeň 1
• Žádné známé předchozí závažné hypersenzitivní reakce na přípravky obsahující Cremophor® EL

• Žádná „aktuálně aktivní“ druhá malignita kromě nemelanomové rakoviny kůže

  • Pacienti se nepovažují za „aktuálně aktivní“ maligní onemocnění, pokud dokončili léčbu a mají za to, že mají < 30% riziko relapsu
• Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci před, během a 3 měsíce po dokončení studijní léčby
• Viz Charakteristika onemocnění
• Žádný předchozí mitoxantron hydrochlorid, ixabepilon nebo jiné epothilony
• Nejméně 4 týdny od předchozí hormonální terapie (tj. jakékoli dávky megestrolu, finasteridu nebo jakéhokoli rostlinného produktu, o kterém je známo, že snižuje hladiny PSA [např. saw palmetto nebo PC-SPES]), jiné než agonista LHRH nebo stabilní dávka kortikosteroidů z předchozí režim chemoterapie
• Více než 4 týdny od jiných dřívějších systémových terapií rakoviny prostaty
• Nejméně 4 týdny od předchozí radiační terapie
• Více než 8 týdnů od předchozích radiofarmak (např. chlorid strontnatý Sr 89 nebo samarium Sm 153 lexidronam pentasodium)
• Žádné souběžné středně silné až silné inhibitory CYP3A4
• Žádné souběžné profylaktické faktory stimulující kolonie
• Žádná souběžná radioterapie