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Trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico che non risponde all'ormone e alla chemioterapia

2 ottobre 2017 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Studio di fase I/II dell'analogo dell'epotilone BMS-247550 (Ixabepilone), mitoxantrone e prednisone in pazienti con carcinoma della prostata refrattario agli ormoni (HRPC) precedentemente trattati con chemioterapia

Questo studio di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di ixabepilone e mitoxantrone cloridrato quando somministrati insieme al prednisone e per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico che non hanno risposto alla terapia ormonale e alla chemioterapia. I farmaci utilizzati nella chemioterapia, come l'ixabepilone, il mitoxantrone cloridrato e il prednisone, agiscono in modi diversi per arrestare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Somministrare più di un farmaco (chemioterapia combinata) può uccidere più cellule tumorali

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) e le tossicità dose-limitanti della combinazione di ixabepilone, mitoxantrone cloridrato e prednisone in pazienti con carcinoma prostatico metastatico refrattario agli ormoni che è progredito durante o dopo la chemioterapia a base di taxani. (Fase I) II. Valutare l'efficacia, misurata dalla riduzione dell'antigene prostatico specifico, di questo regime in questi pazienti. (Fase II)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la sicurezza complessiva di questo regime come chemioterapia di seconda linea in questi pazienti.

II. Valutare il tasso di risposta obiettiva nei pazienti trattati con questo regime.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico, di fase I, in aperto, con aumento della dose di mitoxantrone cloridrato e ixabepilone seguito da uno studio di fase II.

FASE I: i pazienti ricevono mitoxantrone cloridrato per via endovenosa (IV) per 30 minuti e ixabepilone EV per 3 ore il giorno 1 e prednisone per via orale due volte al giorno nei giorni 1-21. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per ≥ 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di mitoxantrone cloridrato e ixabepilone fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 6 manifestano tossicità dose-limitante.

FASE II: i pazienti ricevono mitoxantrone cloridrato e ixabepilone alla MTD determinata nella fase I e prednisone come nella fase I.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143-0875
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente

  • Malattia metastatica progressiva (cioè, scintigrafia ossea positiva o malattia misurabile) nonostante i livelli castrati di testosterone (da orchiectomia o terapia con agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante [LHRH])

    • Malattia progressiva dopo l'interruzione della terapia ormonale

    • La malattia progressiva si basa su uno dei seguenti*:

      • Imaging transassiale
      • Aumento dell'antigene prostatico specifico (PSA)
      • Scintigrafia ossea con radionuclidi (deve mostrare nuove lesioni metastatiche)

  • Malattia non misurabile o misurabile

    • Per la malattia misurabile, la progressione è definita dai criteri RECIST

    • Scintigrafia ossea positiva e PSA elevato richiesti per malattia non misurabile

      • L'evidenza di PSA di carcinoma prostatico progressivo durante o dopo la chemioterapia di prima linea consiste in un livello di PSA ≥ 2 ng/mL che è aumentato in ≥ 2 occasioni consecutive a distanza di ≥ 1 settimana

  • Ricevuto ≥ 3 cicli precedenti di terapia a base di paclitaxel o docetaxel, con progressione della malattia documentata durante la terapia o dopo l'interruzione della terapia

    • Non più di 1 precedente regime chemioterapico
    • È consentito il nuovo trattamento con lo stesso regime a base di tassani
    • Le modifiche al precedente regime chemioterapico (aggiunta di altri agenti) per la progressione della malattia sono considerate 2 regimi chemioterapici e non sono consentite
  • PSA ≥ 2 ng/mL

  • Testosterone < 50 ng/dL

    • I pazienti devono continuare la privazione primaria degli androgeni con l'analogo LHRH se non sono stati sottoposti a orchiectomia
  • Non sono note metastasi cerebrali attive
  • Performance status ECOG 0-2
  • Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
  • Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) O clearance della creatinina > 40 ml/min
  • ALT e AST < 2,5 volte ULN
  • Conta dei granulociti ≥ 2.000/mm³
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
  • Bilirubina < 1,5 volte ULN
  • Frazione di eiezione normale alla scansione MUGA o all'ecocardiogramma

  • Nessuna malattia cardiovascolare significativa, inclusa una delle seguenti:

    • Insufficienza cardiaca congestizia (malattia cardiaca di classe III-IV della New York Heart Association)
    • Angina pectoris attiva
    • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
  • Nessuna infezione grave o malattia medica non maligna non controllata o il cui controllo potrebbe essere compromesso dalla terapia in studio
  • Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
  • Nessuna neuropatia periferica motoria o sensoriale preesistente > grado 1
  • Non sono note precedenti reazioni di ipersensibilità grave ad agenti contenenti Cremophor® EL

  • Nessun secondo tumore maligno "attualmente attivo" diverso dal cancro della pelle non melanoma

    • I pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia e sono considerati a rischio < 30% di recidiva
  • I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace prima, durante e per 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Nessun precedente mitoxantrone cloridrato, ixabepilone o altri epotiloni
  • Almeno 4 settimane dalla precedente terapia ormonale (ad es. qualsiasi dose di megestrolo, finasteride o qualsiasi prodotto a base di erbe noto per ridurre i livelli di PSA [ad es. saw palmetto o PC-SPES]) diversa dall'agonista LHRH o una dose stabile di corticosteroidi da un precedente regime chemioterapico
  • Più di 4 settimane da altre precedenti terapie sistemiche per il cancro alla prostata
  • Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia
  • Più di 8 settimane da precedenti radiofarmaci (ad esempio cloruro di stronzio Sr 89 o samario Sm 153 lexidronam pentasodium)
  • Nessun concomitante inibitore del CYP3A4 da moderato a forte
  • Nessun concomitante fattore profilattico stimolante le colonie
  • Nessuna radioterapia concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (chemioterapia combinata)
I pazienti ricevono mitoxantrone cloridrato EV per 30 minuti e ixabepilone EV per 3 ore il giorno 1 e prednisone orale due volte al giorno nei giorni 1-21. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per ≥ 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: ixabepilone
Dato IV
Altri nomi:
  • BMS-247550
  • epotilone B lattamico
  • Ixempra
Droga: prednisone
Dato oralmente
Altri nomi:
  • DeCortin
  • Deltra
Droga: mitoxantrone cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
  • Novantrone

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione che risponde al trattamento con la combinazione di ixabepilone e mitoxantrone cloridrato con prednisone in pazienti con carcinoma della prostata refrattario agli ormoni che hanno avuto una precedente chemioterapia con taxani basata su un calo del PSA > 50% (fase II)
Lasso di tempo: Ogni 3 cicli fino alla progressione del cancro/eccessiva tossicità o morte

Verranno calcolate statistiche descrittive per caratterizzare la malattia e i fattori di trattamento, inclusa la percentuale di risposte con un intervallo di confidenza del 95%. Se l'arruolamento è completato e più di 15 pazienti su 58 mostrano un calo > 50% dell'antigene prostatico specifico (PSA) dopo 3 cicli, l'ipotesi nulla di una proporzione di risposta del 20% verrà respinta. I declini del PSA per i singoli pazienti saranno tracciati sotto forma di un diagramma a cascata dei declini massimi del PSA.

58 pazienti sono stati arruolati per la fase II, due non erano ammissibili, quindi sono stati analizzati 56 pazienti.
Ogni 3 cicli fino alla progressione del cancro/eccessiva tossicità o morte
Sicurezza dell'associazione di ixabepilone, mitoxantrone cloridrato e prednisone nei pazienti con carcinoma prostatico metastatico ormono-refrattario che è progredito durante o dopo la chemioterapia a base di taxani (fase I)
Lasso di tempo: Ogni 21 giorni fino alla progressione del cancro/eccessiva tossicità o morte
Questo studio utilizzerà i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 per il monitoraggio e la segnalazione degli eventi avversi. Gli eventi avversi cumulativi di grado 3 o superiore per tutti i livelli di dose sono riportati di seguito e nella tabella degli eventi avversi.
Ogni 21 giorni fino alla progressione del cancro/eccessiva tossicità o morte
Tossicità limitanti la dose per ciascun livello di dose di ixabepilone, mitoxantrone cloridrato e prednisone in pazienti con carcinoma prostatico metastatico refrattario agli ormoni che è progredito durante o dopo la chemioterapia a base di taxani (fase I).
Lasso di tempo: Corso 1 (primi 21 giorni)
Saranno arruolate coorti di 3 pazienti per ciascun livello di dose; se si osserva 1 tossicità limitante la dose (DLT), la coorte verrà ampliata a 6 pazienti. Se si osserva una seconda DLT, il livello di dose precedente sarà considerato la dose massima tollerata (MTD). Se tutte le DLT osservate sono dovute a neuropatia (specifica per ixabepilone), allora considereremmo il precedente livello di dose di Ixabepilone come MTD per quel farmaco e aumenteremmo il mitoxantrone cloridrato come descritto sopra fino a una dose massima di 12 mg/m^2. Le tossicità saranno tabulate per grado per ciascuna coorte di dose e complessivamente per tutti i pazienti maturati nello studio di fase I.
Corso 1 (primi 21 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di progressione (Fase II)
Lasso di tempo: Ogni 3 mesi fino alla progressione del cancro/eccessiva tossicità o morte
Misurato dall'inizio della terapia del protocollo fino alla progressione RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria) v1.0. La progressione è definita come un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o un aumento misurabile di una lesione non bersaglio, o la comparsa di nuove lesioni.
Ogni 3 mesi fino alla progressione del cancro/eccessiva tossicità o morte

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Andrea Harzstark, University of California San Francisco Medical Center-Mount Zion

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 maggio 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 maggio 2006

Primo Inserito (Stima)

31 maggio 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 ottobre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 ottobre 2017

Ultimo verificato

1 ottobre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00155
  • N01CM62202 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 055513
  • CDR0000481121 (Identificatore di registro: PDQ (Physician Data Query))

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