Leczenie pacjentów z rakiem gruczołu krokowego z przerzutami, którzy nie reagują na hormony i chemioterapię

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty

• Postępująca choroba z przerzutami (tj. pozytywny wynik scyntygrafii kości lub mierzalna choroba) pomimo kastracyjnego poziomu testosteronu (albo po orchiektomii, albo po terapii agonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący [LHRH])

  • Postęp choroby po przerwaniu terapii hormonalnej

  • Postęp choroby opiera się na którymkolwiek z poniższych*:

    • Obrazowanie przezosiowe
    • Wzrost antygenu specyficznego dla prostaty (PSA)
    • Scyntygrafia kości radionuklidów (musi wykazywać nowe zmiany przerzutowe)

• Niemierzalna lub mierzalna choroba

  • W przypadku mierzalnej choroby progresja jest definiowana przez kryteria RECIST

  • Dodatni wynik scyntygrafii kości i podwyższone stężenie PSA wymagane w przypadku niemierzalnej choroby

    • Na dowód PSA postępującego raka gruczołu krokowego podczas chemioterapii pierwszego rzutu lub po jej zakończeniu składa się poziom PSA ≥ 2 ng/ml, który wzrósł przy ≥ 2 kolejnych okazjach w odstępie ≥ 1 tygodnia

• Otrzymali ≥ 3 wcześniejsze kursy terapii opartej na paklitakselu lub docetakselu, z udokumentowaną progresją choroby w trakcie terapii lub po jej zakończeniu

  • Nie więcej niż 1 wcześniejszy schemat chemioterapii
  • Dozwolone ponowne leczenie tym samym schematem opartym na taksanie
  • Zmiany w poprzednim schemacie chemioterapii (dodanie innych środków) w celu progresji choroby są uważane za 2 schematy chemioterapii i są niedozwolone
• PSA ≥ 2 ng/ml

• Testosteron < 50 ng/dl

  • Pacjenci muszą kontynuować pierwotną deprywację androgenów za pomocą analogu LHRH, jeśli nie przeszli orchiektomii
• Brak znanych aktywnych przerzutów do mózgu
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
• Kreatynina ≤ 1,5 razy górna granica normy (GGN) LUB klirens kreatyniny > 40 ml/min
• AlAT i AspAT < 2,5 razy GGN
• Liczba granulocytów ≥ 2000/mm³
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
• Bilirubina < 1,5 razy GGN
• Frakcja wyrzutowa prawidłowa w badaniu MUGA lub echokardiogramie

• Brak istotnej choroby układu krążenia, w tym którejkolwiek z poniższych:

  • Zastoinowa niewydolność serca (choroba serca klasy III-IV według New York Heart Association)
  • Aktywna dusznica bolesna
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Brak poważnych infekcji lub niezłośliwych chorób medycznych, które są niekontrolowane lub których kontrola może być zagrożona przez badaną terapię
• Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby zgodność badania
• Brak istniejącej wcześniej motorycznej lub czuciowej neuropatii obwodowej > stopnia 1
• Brak znanych wcześniejszych ciężkich reakcji nadwrażliwości na środki zawierające Cremophor® EL

• Żaden „obecnie aktywny” drugi nowotwór inny niż nieczerniakowy rak skóry

  • Pacjentów nie uważa się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli terapię i uważa się, że ryzyko nawrotu wynosi < 30%
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję przed, w trakcie i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia w ramach badania
• Zobacz charakterystykę choroby
• Brak wcześniejszego chlorowodorku mitoksantronu, iksabepilonu lub innych epotilonów
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej terapii hormonalnej (tj. jakiejkolwiek dawki megestrolu, finasterydu lub jakiegokolwiek produktu ziołowego, o którym wiadomo, że zmniejsza stężenie PSA [np. palma sabałowa lub PC-SPES]) innego niż agonista LHRH lub stabilna dawka kortykosteroidów z wcześniejszy schemat chemioterapii
• Ponad 4 tygodnie od innych wcześniejszych terapii ogólnoustrojowych raka prostaty
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii
• Ponad 8 tygodni od wcześniejszego podania radiofarmaceutyków (np. chlorek strontu Sr 89 lub samar Sm 153 lexidronam pentasodium)
• Brak jednoczesnego stosowania umiarkowanych do silnych inhibitorów CYP3A4
• Brak równoczesnych profilaktycznych czynników stymulujących wzrost kolonii
• Brak jednoczesnej radioterapii