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Behandlung von Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs, die nicht auf Hormon- und Chemotherapie ansprechen

2. Oktober 2017 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Phase-I/II-Studie mit dem Epothilon-Analogon BMS-247550 (Ixabepilon), Mitoxantron und Prednison bei Patienten mit hormonrefraktärem Prostatakrebs (HRPC), die zuvor mit Chemotherapie behandelt wurden

In dieser Phase-I/II-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Ixabepilon und Mitoxantronhydrochlorid bei gemeinsamer Gabe mit Prednison untersucht und untersucht, wie gut sie bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs wirken, die nicht auf Hormon- und Chemotherapie ansprachen. Bei der Chemotherapie eingesetzte Medikamente wie Ixabepilon, Mitoxantronhydrochlorid und Prednison wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder ihre Teilung verhindern. Die Gabe von mehr als einem Medikament (Kombinationschemotherapie) kann dazu führen, dass mehr Tumorzellen abgetötet werden

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis (MTD) und die dosislimitierenden Toxizitäten der Kombination von Ixabepilon, Mitoxantronhydrochlorid und Prednison bei Patienten mit hormonrefraktärem metastasiertem Prostatakrebs, der während oder nach einer Taxan-basierten Chemotherapie fortgeschritten ist. (Phase I) II. Bewerten Sie die Wirksamkeit dieser Therapie bei diesen Patienten, gemessen an der Reduktion des prostataspezifischen Antigens. (Phase II)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewerten Sie die Gesamtsicherheit dieses Regimes als Zweitlinien-Chemotherapie bei diesen Patienten.

II. Bewerten Sie die objektive Ansprechrate bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische, offene Phase-I-Dosiseskalationsstudie zu Mitoxantronhydrochlorid und Ixabepilon, gefolgt von einer Phase-II-Studie.

PHASE I: Die Patienten erhalten Mitoxantronhydrochlorid intravenös (IV) über 30 Minuten und Ixabepilon IV über 3 Stunden am ersten Tag und zweimal täglich orales Prednison an den Tagen 1–21. Die Behandlung wird alle 21 Tage für ≥ 3 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Kohorten von 3–6 Patienten erhalten steigende Dosen von Mitoxantronhydrochlorid und Ixabepilon, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die derjenigen vorausgeht, bei der bei 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt.

PHASE II: Die Patienten erhalten Mitoxantronhydrochlorid und Ixabepilon mit der in Phase I bestimmten MTD und Prednison wie in Phase I.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten alle 3 Monate beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

100

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143-0875
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata

  • Fortschreitende metastatische Erkrankung (d. h. positiver Knochenscan oder messbare Erkrankung) trotz kastrierter Testosteronspiegel (entweder aufgrund einer Orchiektomie oder einer Therapie mit Luteinisierungshormon-Releasing-Hormon [LHRH]-Agonisten)

    • Fortschreitende Erkrankung nach Absetzen der Hormontherapie

    • Eine fortschreitende Erkrankung basiert auf einem der folgenden Punkte*:

      • Transaxiale Bildgebung
      • Anstieg des prostataspezifischen Antigens (PSA)
      • Radionuklid-Knochenscan (muss neue metastatische Läsionen zeigen)

  • Nicht messbare oder messbare Krankheit

    • Bei messbaren Erkrankungen wird das Fortschreiten durch RECIST-Kriterien definiert

    • Für eine nicht messbare Erkrankung sind ein positiver Knochenscan und ein erhöhter PSA-Wert erforderlich

      • Der PSA-Beweis für fortschreitenden Prostatakrebs während oder nach der Erstlinien-Chemotherapie besteht aus einem PSA-Wert von ≥ 2 ng/ml, der bei ≥ 2 aufeinanderfolgenden Ereignissen im Abstand von ≥ 1 Woche angestiegen ist

  • ≥ 3 vorangegangene Zyklen einer Paclitaxel- oder Docetaxel-basierten Therapie erhalten haben, wobei das Fortschreiten der Erkrankung während der Therapie oder nach Beendigung der Therapie dokumentiert wurde

    • Nicht mehr als 1 vorherige Chemotherapie
    • Eine erneute Behandlung mit demselben Taxan-basierten Schema ist zulässig
    • Änderungen des vorherigen Chemotherapieschemas (Zusatz anderer Wirkstoffe) zur Progression der Krankheit gelten als 2 Chemotherapieschemata und sind nicht zulässig
  • PSA ≥ 2 ng/ml

  • Testosteron < 50 ng/dl

    • Patienten müssen den primären Androgenentzug mit LHRH-Analogon fortsetzen, wenn sie sich keiner Orchiektomie unterzogen haben
  • Keine aktiven Hirnmetastasen bekannt
  • ECOG-Leistungsstatus 0-2
  • Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
  • Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER Kreatinin-Clearance > 40 ml/min
  • ALT und AST < 2,5-fache ULN
  • Granulozytenzahl ≥ 2.000/mm³
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
  • Bilirubin < 1,5-fache ULN
  • Ejektionsfraktion laut MUGA-Scan oder Echokardiogramm normal

  • Keine signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich einer der folgenden:

    • Herzinsuffizienz (Herzkrankheit der Klassen III–IV der New York Heart Association)
    • Aktive Angina pectoris
    • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
  • Keine schwerwiegenden Infektionen oder nicht bösartigen medizinischen Erkrankungen, die unkontrolliert sind oder deren Kontrolle durch die Studientherapie gefährdet werden könnte
  • Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Einhaltung des Studiums ausschließen würde
  • Keine vorbestehende motorische oder sensorische periphere Neuropathie > Grad 1
  • Es sind keine früheren schweren Überempfindlichkeitsreaktionen auf Wirkstoffe bekannt, die Cremophor® EL enthalten

  • Keine „derzeit aktive“ Zweitmalignität außer nicht-melanozytärem Hautkrebs

    • Bei Patienten wird nicht davon ausgegangen, dass sie an einer „derzeit aktiven“ bösartigen Erkrankung leiden, wenn sie die Therapie abgeschlossen haben und ein Rückfallrisiko von < 30 % besteht
  • Fruchtbare Patienten müssen vor, während und für 3 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Keine vorherige Einnahme von Mitoxantronhydrochlorid, Ixabepilon oder anderen Epothilonen
  • Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Hormontherapie (d. h. eine beliebige Dosis Megestrol, Finasterid oder ein anderes pflanzliches Produkt, von dem bekannt ist, dass es den PSA-Spiegel senkt [z. B. Sägepalme oder PC-SPES]), außer einem LHRH-Agonisten oder einer stabilen Dosis Kortikosteroiden von a vorherige Chemotherapie
  • Mehr als 4 Wochen seit anderen früheren systemischen Therapien gegen Prostatakrebs
  • Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie
  • Mehr als 8 Wochen seit der vorherigen Gabe von Radiopharmaka (z. B. Strontiumchlorid Sr 89 oder Samarium Sm 153, Lexidronam Pentanatrium)
  • Keine gleichzeitigen mäßigen bis starken CYP3A4-Inhibitoren
  • Keine gleichzeitigen prophylaktischen koloniestimulierenden Faktoren
  • Keine gleichzeitige Strahlentherapie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Kombinationschemotherapie)
Die Patienten erhalten Mitoxantronhydrochlorid IV über 30 Minuten und Ixabepilon IV über 3 Stunden am ersten Tag und orales Prednison zweimal täglich an den Tagen 1–21. Die Behandlung wird alle 21 Tage für ≥ 3 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Ixabepilon
Gegeben IV
Andere Namen:
  • BMS-247550
  • Epothilon B-Lactam
  • Ixempra
Arzneimittel: Prednison
Mündlich gegeben
Andere Namen:
  • DeCortin
  • Delta
Arzneimittel: Mitoxantronhydrochlorid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • CL232315
  • DHAD
  • DHAQ
  • Novantron

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil, der auf die Behandlung mit der Kombination von Ixabepilon und Mitoxantronhydrochlorid mit Prednison bei Patienten mit hormonrefraktärem Prostatakrebs anspricht, die zuvor eine Taxan-Chemotherapie erhalten hatten, basierend auf einem PSA-Rückgang von > 50 % (Phase II)
Zeitfenster: Alle 3 Zyklen bis zur Krebsprogression/übermäßiger Toxizität oder zum Tod

Es werden deskriptive Statistiken berechnet, um die Krankheits- und Behandlungsfaktoren zu charakterisieren, einschließlich des Anteils, der mit einem Konfidenzintervall von 95 % anspricht. Wenn die Rekrutierung abgeschlossen ist und mehr als 15 von 58 Patienten nach 3 Zyklen einen Rückgang des Prostataspezifischen Antigens (PSA) um > 50 % zeigen, wird die Nullhypothese eines Ansprechanteils von 20 % abgelehnt. PSA-Rückgänge für einzelne Patienten werden in Form eines Wasserfalldiagramms der maximalen PSA-Rückgänge dargestellt.

58 Patienten wurden für Phase II aufgenommen, zwei waren nicht teilnahmeberechtigt, sodass 56 Patienten analysiert wurden.
Alle 3 Zyklen bis zur Krebsprogression/übermäßiger Toxizität oder zum Tod
Sicherheit der Kombination von Ixabepilon, Mitoxantronhydrochlorid und Prednison bei Patienten mit hormonrefraktärem metastasiertem Prostatakrebs, der während oder nach einer Taxan-basierten Chemotherapie fortgeschritten ist (Phase I)
Zeitfenster: Alle 21 Tage bis zur Krebsprogression/übermäßiger Toxizität oder zum Tod
In dieser Studie werden die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 für die Überwachung und Berichterstattung unerwünschter Ereignisse verwendet. Die kumulativen unerwünschten Ereignisse vom Grad 3 oder höher für alle Dosisstufen sind unten und in der Tabelle der unerwünschten Ereignisse aufgeführt.
Alle 21 Tage bis zur Krebsprogression/übermäßiger Toxizität oder zum Tod
Dosislimitierende Toxizitäten für jede Dosisstufe von Ixabepilon, Mitoxantronhydrochlorid und Prednison bei Patienten mit hormonrefraktärem metastasiertem Prostatakrebs, der während oder nach einer Taxan-basierten Chemotherapie fortgeschritten ist (Phase I).
Zeitfenster: Kurs 1 (erste 21 Tage)
Kohorten von 3 Patienten werden für jede Dosisstufe aufgenommen; Wenn 1 dosislimitierende Toxizität (DLT) beobachtet wird, wird die Kohorte auf 6 Patienten erweitert. Wenn eine zweite DLT beobachtet wird, wird die vorherige Dosisstufe als maximal tolerierte Dosis (MTD) betrachtet. Wenn alle beobachteten DLT auf Neuropathie (spezifisch für Ixabepilon) zurückzuführen sind, würden wir die vorherige Dosisstufe von Ixabepilon als MTD für dieses Arzneimittel betrachten und Mitoxantronhydrochlorid wie oben beschrieben auf eine maximale Dosis von 12 mg/m² erhöhen. Die Toxizitäten werden nach Grad für jede Dosiskohorte und insgesamt für alle Patienten der Phase-I-Studie tabellarisch aufgeführt.
Kurs 1 (erste 21 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zum Fortschritt (Phase II)
Zeitfenster: Alle 3 Monate bis zum Fortschreiten des Krebses/übermäßiger Toxizität oder bis zum Tod
Gemessen vom Beginn der Protokolltherapie bis zum Fortschreiten von RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria) v1.0. Progression ist definiert als eine 20-prozentige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder eine messbare Zunahme einer Nicht-Zielläsion oder das Auftreten neuer Läsionen.
Alle 3 Monate bis zum Fortschreiten des Krebses/übermäßiger Toxizität oder bis zum Tod

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Andrea Harzstark, University of California San Francisco Medical Center-Mount Zion

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Mai 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Mai 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

31. Mai 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. Oktober 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Oktober 2017

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2009-00155
  • N01CM62202 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 055513
  • CDR0000481121 (Registrierungskennung: PDQ (Physician Data Query))

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