Tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático que não respondem a hormônios e quimioterapia

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente

• Doença metastática progressiva (ou seja, cintilografia óssea positiva ou doença mensurável) apesar dos níveis castrados de testosterona (de orquiectomia ou terapia com agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante [LHRH])

  • Doença progressiva após interrupção da terapia hormonal

  • A doença progressiva é baseada em qualquer um dos seguintes*:

    • Imagem transaxial
    • Aumento do antígeno prostático específico (PSA)
    • Cintilografia óssea com radionuclídeos (deve mostrar novas lesões metastáticas)

• Doença não mensurável ou mensurável

  • Para doença mensurável, a progressão é definida pelos critérios RECIST

  • Cintilografia óssea positiva e PSA elevado necessários para doença não mensurável

    • A evidência de PSA de câncer de próstata progressivo durante ou após a quimioterapia de primeira linha consiste em um nível de PSA ≥ 2 ng/mL que aumentou em ≥ 2 ocasiões sucessivas ≥ 1 semana de intervalo

• Recebeu ≥ 3 cursos anteriores de terapia baseada em paclitaxel ou docetaxel, com progressão da doença documentada durante a terapia ou após a interrupção da terapia

  • Não mais do que 1 esquema de quimioterapia anterior
  • Re-tratamento com o mesmo regime baseado em taxano permitido
  • Alterações no regime de quimioterapia anterior (adição de outros agentes) para progressão da doença são consideradas 2 regimes de quimioterapia e não são permitidas
• PSA ≥ 2 ng/mL

• Testosterona < 50 ng/dL

  • Os pacientes devem continuar a privação androgênica primária com análogo de LHRH se não tiverem sido submetidos a orquiectomia
• Sem metástases cerebrais ativas conhecidas
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• Creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina > 40 mL/min
• ALT e AST < 2,5 vezes LSN
• Contagem de granulócitos ≥ 2.000/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Bilirrubina < 1,5 vezes LSN
• Fração de ejeção normal por varredura MUGA ou ecocardiograma

• Nenhuma doença cardiovascular significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Insuficiência cardíaca congestiva (classe III-IV de doença cardíaca da New York Heart Association)
  • Angina de peito ativa
  • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Sem infecções graves ou doenças médicas não malignas que não sejam controladas ou cujo controle possa ser prejudicado pela terapia do estudo
• Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo
• Sem neuropatia periférica sensorial ou motora pré-existente > grau 1
• Nenhuma reação prévia de hipersensibilidade grave conhecida a agentes contendo Cremophor® EL

• Nenhuma segunda malignidade "atualmente ativa" além do câncer de pele não melanoma

  • Os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia e são considerados com risco < 30% de recaída
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes antes, durante e por 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• Consulte as características da doença
• Sem uso prévio de cloridrato de mitoxantrona, ixabepilona ou outras epotilonas
• Pelo menos 4 semanas desde a terapia hormonal anterior (ou seja, qualquer dose de megestrol, finasterida ou qualquer produto fitoterápico conhecido por diminuir os níveis de PSA [por exemplo, saw palmetto ou PC-SPES]) que não seja o agonista de LHRH ou uma dose estável de corticosteroides de um esquema quimioterápico prévio
• Mais de 4 semanas desde outras terapias sistêmicas anteriores para câncer de próstata
• Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior
• Mais de 8 semanas desde radiofármacos anteriores (por exemplo, cloreto de estrôncio Sr 89 ou samário Sm 153 lexidronam pentassódico)
• Sem inibidores moderados a fortes do CYP3A4 concomitantes
• Sem fatores estimulantes de colônias profiláticas concomitantes
• Sem radioterapia concomitante