Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение пациентов с метастатическим раком простаты, не отвечающим на гормональную и химиотерапию

2 октября 2017 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фаза I/II испытаний аналога эпотилона BMS-247550 (иксабепилон), митоксантрона и преднизона у пациентов с гормонорезистентным раком простаты (HRPC), ранее получавших химиотерапию

В этом испытании фазы I/II изучаются побочные эффекты и оптимальные дозы иксабепилона и митоксантрона гидрохлорида при приеме вместе с преднизоном, а также оценивается их эффективность при лечении пациентов с метастатическим раком предстательной железы, которые не реагировали на гормональную терапию и химиотерапию. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как иксабепилон, митоксантрона гидрохлорид и преднизолон, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Применение более одного препарата (комбинированная химиотерапия) может убить больше опухолевых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить максимально переносимую дозу (МПД) и дозолимитирующую токсичность комбинации иксабепилона, митоксантрона гидрохлорида и преднизолона у пациентов с гормонорезистентным метастатическим раком предстательной железы, который прогрессировал во время или после химиотерапии на основе таксанов. (Этап I) II. Оцените эффективность, измеряемую снижением уровня простатспецифического антигена, этой схемы лечения у этих пациентов. (Этап II)

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить общую безопасность этого режима в качестве химиотерапии второй линии у этих пациентов.

II. Оцените частоту объективных ответов у пациентов, получавших лечение по этой схеме.

ПЛАН: Это многоцентровое открытое исследование фазы I с повышением дозы митоксантрона гидрохлорида и иксабепилона, за которым следует исследование фазы II.

ФАЗА I: пациенты получают митоксантрона гидрохлорид внутривенно (в/в) в течение 30 минут и иксабепилон в/в в течение 3 часов в 1-й день и пероральный преднизолон дважды в день в 1-21 дни. Лечение повторяют каждые 21 день в течение ≥ 3 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Группы из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы митоксантрона гидрохлорида и иксабепилона до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.

ФАЗА II: пациенты получают гидрохлорид митоксантрона и иксабепилон по MTD, определенной в фазе I, и преднизолон, как в фазе I.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 месяца.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

100

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143-0875
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы

  • Прогрессирующее метастатическое заболевание (т. е. положительный результат сканирования костей или поддающееся измерению заболевание), несмотря на кастрированные уровни тестостерона (либо в результате орхиэктомии, либо в результате терапии агонистами лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон [ЛГРГ])

    • Прогрессирование заболевания после прекращения гормональной терапии

    • Прогрессирующее заболевание основано на любом из следующего*:

      • Трансаксиальная визуализация
      • Повышение уровня простатспецифического антигена (ПСА)
      • Радионуклидное сканирование костей (должно быть выявлено новое метастатическое поражение)

  • Неизмеримое или измеримое заболевание

    • Для измеримого заболевания прогрессирование определяется критериями RECIST.

    • Положительное сканирование костей и повышенный уровень ПСА необходимы для неизмеримого заболевания

      • Доказательством ПСА прогрессирующего рака предстательной железы во время или после химиотерапии первой линии является уровень ПСА ≥ 2 нг/мл, который повышался в ≥ 2 последовательных случаях с интервалом ≥ 1 недели.

  • Получил ≥ 3 предшествующих курсов терапии на основе паклитаксела или доцетаксела, при этом прогрессирование заболевания было документально подтверждено во время терапии или после прекращения терапии

    • Не более 1 предшествующего режима химиотерапии
    • Разрешено повторное лечение той же схемой на основе таксана
    • Изменения в предшествующей схеме химиотерапии (добавление других препаратов) при прогрессировании заболевания считаются двумя схемами химиотерапии и не допускаются.
  • ПСА ≥ 2 нг/мл

  • Тестостерон < 50 нг/дл

    • Пациенты должны продолжать первичную андрогенную депривацию аналогом ЛГРГ, если они не перенесли орхиэктомию.
  • Нет известных активных метастазов в головной мозг
  • Состояние производительности ECOG 0-2
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
  • Креатинин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ клиренс креатинина > 40 мл/мин
  • АЛТ и АСТ < 2,5 раза выше ВГН
  • Количество гранулоцитов ≥ 2000/мм³
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
  • Билирубин < 1,5 раза выше ВГН
  • Фракция выброса в норме при сканировании MUGA или эхокардиограмме

  • Отсутствие значительных сердечно-сосудистых заболеваний, включая любое из следующего:

    • Застойная сердечная недостаточность (болезнь сердца III-IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
    • Активная стенокардия
    • Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
  • Отсутствие серьезных инфекций или незлокачественных медицинских заболеваний, которые не поддаются контролю или контроль над которыми может быть поставлен под угрозу исследуемой терапией.
  • Отсутствие психиатрических заболеваний или социальных ситуаций, препятствующих соблюдению режима исследования.
  • Отсутствие ранее существовавшей моторной или сенсорной периферической невропатии > 1 степени
  • Ранее не сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности на агенты, содержащие Cremophor® EL.

  • Нет «активного в настоящее время» второго злокачественного новообразования, кроме немеланомного рака кожи.

    • Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию и риск рецидива составляет менее 30%.
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции до, во время и в течение 3 месяцев после завершения исследуемого лечения.
  • См. Характеристики заболевания
  • Ранее не применяли митоксантрона гидрохлорид, иксабепилон или другие эпотилоны.
  • Не менее 4 недель после предшествующей гормональной терапии (т. е. любой дозы мегестрола, финастерида или любого растительного продукта, о котором известно, что он снижает уровень ПСА [например, пальметто или PC-SPES]), кроме агониста ЛГРГ или стабильной дозы кортикостероидов из предшествующий режим химиотерапии
  • Более 4 недель после других предшествующих системных методов лечения рака предстательной железы
  • Не менее 4 недель после предшествующей лучевой терапии
  • Более 8 недель после приема ранее радиофармпрепаратов (например, хлорид стронция Sr 89 или самария Sm 153, лексидронам пентазатрий)
  • Отсутствие одновременных умеренных и сильных ингибиторов CYP3A4
  • Отсутствие сопутствующих профилактических колониестимулирующих факторов
  • Отсутствие сопутствующей лучевой терапии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (комбинированная химиотерапия)
Пациенты получают митоксантрона гидрохлорид в/в в течение 30 минут и иксабепилон в/в в течение 3 часов в 1-й день и пероральный преднизолон дважды в день в 1-21 дни. Лечение повторяют каждые 21 день в течение ≥ 3 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: иксабепилон
Учитывая IV
Другие имена:
  • БМС-247550
  • лактам эпотилона В
  • Иксемпра
Лекарство: преднизолон
Дается устно
Другие имена:
  • ДеКортин
  • Дельтра
Лекарство: митоксантрона гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Кл. 232315
  • ДХАД
  • ДХАК
  • Новантрон

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов, ответивших на лечение комбинацией иксабепилона и митоксантрона гидрохлорида с преднизоном, у пациентов с гормонорезистентным раком простаты, ранее получавших химиотерапию таксанами, на основании снижения уровня ПСА > 50% (фаза II)
Временное ограничение: Каждые 3 курса до прогрессирования рака/чрезмерной токсичности или смерти

Описательная статистика будет рассчитана для характеристики заболевания и факторов лечения, включая долю ответивших с доверительным интервалом 95%. Если накопление завершено и более чем у 15 из 58 пациентов наблюдается > 50% снижение уровня простатического специфического антигена (ПСА) после 3 курсов, нулевая гипотеза о 20% процентном соотношении ответа будет отклонена. Снижение уровня ПСА для отдельных пациентов будет представлено в виде каскадной диаграммы максимального снижения уровня ПСА.

58 пациентов были включены в фазу II, двое не соответствовали требованиям, поэтому было проанализировано 56 пациентов.
Каждые 3 курса до прогрессирования рака/чрезмерной токсичности или смерти
Безопасность комбинации иксабепилона, митоксантрона гидрохлорида и преднизона у пациентов с гормонорезистентным метастатическим раком предстательной железы, который прогрессировал во время или после химиотерапии на основе таксанов (фаза I)
Временное ограничение: Каждые 21 день до прогрессирования рака/чрезмерной токсичности или смерти
В этом исследовании будут использоваться общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) версии 3.0 для мониторинга и отчетности о нежелательных явлениях. Кумулятивные нежелательные явления степени 3 или выше для всех уровней доз указаны ниже и в таблице нежелательных явлений.
Каждые 21 день до прогрессирования рака/чрезмерной токсичности или смерти
Дозоограничивающая токсичность для каждого уровня дозы иксабепилона, митоксантрона гидрохлорида и преднизона у пациентов с гормонорезистентным метастатическим раком предстательной железы, который прогрессировал во время или после химиотерапии на основе таксана (фаза I).
Временное ограничение: Курс 1 (первые 21 день)
Для каждого уровня дозы будут зарегистрированы когорты из 3 пациентов; если наблюдается 1 дозолимитирующая токсичность (DLT), то когорта будет расширена до 6 пациентов. Если наблюдается второй DLT, предыдущий уровень дозы будет считаться максимально переносимой дозой (MTD). Если все наблюдаемые DLT вызваны невропатией (специфической для иксабепилона), то мы должны рассматривать предыдущий уровень дозы иксабепилона как MTD для этого препарата и повышать дозу митоксантрона гидрохлорида, как описано выше, до максимальной дозы 12 мг/м^2. Токсичность будет сведена в таблицу по степени для каждой когорты доз и в целом для всех пациентов, включенных в исследование фазы I.
Курс 1 (первые 21 день)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время прогресса (Фаза II)
Временное ограничение: Каждые 3 месяца до прогрессирования рака/чрезмерной токсичности или смерти
Измеряется от начала терапии по протоколу до прогрессирования RECIST (критерии оценки ответа в критериях солидных опухолей) версии 1.0. Прогрессирование определяется как 20-процентное увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражений.
Каждые 3 месяца до прогрессирования рака/чрезмерной токсичности или смерти

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Andrea Harzstark, University of California San Francisco Medical Center-Mount Zion

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 мая 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 мая 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 мая 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 октября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 октября 2017 г.

Последняя проверка

1 октября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2009-00155
  • N01CM62202 (Грант/контракт NIH США)
  • 055513
  • CDR0000481121 (Идентификатор реестра: PDQ (Physician Data Query))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования иксабепилон

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться