Tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico que no responde a la hormona y la quimioterapia
Ensayo de fase I/II del análogo de epotilona BMS-247550 (ixabepilona), mitoxantrona y prednisona en pacientes con cáncer de próstata refractario a hormonas (HRPC) tratados previamente con quimioterapia
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) y las toxicidades limitantes de la dosis de la combinación de ixabepilona, clorhidrato de mitoxantrona y prednisona en pacientes con cáncer de próstata metastásico refractario a hormonas que progresó durante o después de la quimioterapia basada en taxanos. (Fase I) II. Evaluar la eficacia, medida por la reducción del antígeno prostático específico, de este régimen en estos pacientes. (Fase II)
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la seguridad general de este régimen como quimioterapia de segunda línea en estos pacientes.
II. Evaluar la tasa de respuesta objetiva en pacientes tratados con este régimen.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico, de fase I, abierto, de escalada de dosis de clorhidrato de mitoxantrona e ixabepilona, seguido de un estudio de fase II.
FASE I: Los pacientes reciben clorhidrato de mitoxantrona por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos e ixabepilona IV durante 3 horas el día 1 y prednisona oral dos veces al día los días 1-21. El tratamiento se repite cada 21 días durante ≥ 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de clorhidrato de mitoxantrona e ixabepilona hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.
FASE II: Los pacientes reciben clorhidrato de mitoxantrona e ixabepilona a la MTD determinada en la fase I y prednisona como en la fase I.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0875
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente
Enfermedad metastásica progresiva (es decir, gammagrafía ósea positiva o enfermedad medible) a pesar de los niveles de castración de testosterona (ya sea por orquiectomía o terapia con agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante [LHRH])
- Enfermedad progresiva después de suspender la terapia hormonal
La enfermedad progresiva se basa en cualquiera de los siguientes*:
- Imágenes transaxiales
- Aumento del antígeno prostático específico (PSA)
- Gammagrafía ósea con radionúclidos (debe mostrar nuevas lesiones metastásicas)
Enfermedad no medible o medible
- Para la enfermedad medible, la progresión se define por los criterios RECIST
Escaneo óseo positivo y PSA elevado requerido para enfermedad no medible
- La evidencia de PSA de cáncer de próstata progresivo durante o después de la quimioterapia de primera línea consiste en un nivel de PSA ≥ 2 ng/mL que ha aumentado en ≥ 2 ocasiones sucesivas con ≥ 1 semana de diferencia
Recibió ≥ 3 cursos previos de terapia basada en paclitaxel o docetaxel, con progresión de la enfermedad documentada durante la terapia o después de la interrupción de la terapia
- No más de 1 régimen de quimioterapia previo
- Se permite el retratamiento con el mismo régimen basado en taxanos
- Los cambios en el régimen de quimioterapia anterior (adición de otros agentes) para la progresión de la enfermedad se consideran 2 regímenes de quimioterapia y no están permitidos.
- PSA ≥ 2 ng/mL
Testosterona < 50 ng/dL
- Los pacientes deben continuar con la deprivación androgénica primaria con un análogo de LHRH si no se han sometido a una orquiectomía
- Sin metástasis cerebrales activas conocidas
- Estado funcional ECOG 0-2
- Esperanza de vida ≥ 12 semanas
- Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) O aclaramiento de creatinina > 40 ml/min
- ALT y AST < 2,5 veces ULN
- Recuento de granulocitos ≥ 2.000/mm³
- Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
- Bilirrubina < 1,5 veces ULN
- Fracción de eyección normal por MUGA o ecocardiograma
Ninguna enfermedad cardiovascular significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:
- Insuficiencia cardíaca congestiva (enfermedad cardíaca de clase III-IV de la New York Heart Association)
- Angina de pecho activa
- Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
- Sin infecciones graves o enfermedades médicas no malignas que no estén controladas o cuyo control pueda verse comprometido por la terapia del estudio.
- Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
- Sin neuropatía periférica sensorial o motora preexistente > grado 1
- No se conocen reacciones de hipersensibilidad graves previas a los agentes que contienen Cremophor® EL
Ningún segundo tumor maligno "actualmente activo" que no sea cáncer de piel no melanoma
- No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado la terapia y se considera que tienen un riesgo de recaída < 30 %
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos antes, durante y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
- Ver Características de la enfermedad
- Sin clorhidrato previo de mitoxantrona, ixabepilona u otras epotilonas
- Al menos 4 semanas desde la terapia hormonal previa (es decir, cualquier dosis de megestrol, finasterida o cualquier producto a base de hierbas que disminuya los niveles de PSA [por ejemplo, palma enana americana o PC-SPES]) que no sea un agonista LHRH o una dosis estable de corticosteroides de un régimen de quimioterapia previo
- Más de 4 semanas desde otras terapias sistémicas previas para el cáncer de próstata
- Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa
- Más de 8 semanas desde radiofármacos anteriores (p. ej., cloruro de estroncio Sr 89 o samario Sm 153 lexidronam pentasódico)
- Sin inhibidores de CYP3A4 de moderados a fuertes concurrentes
- Sin factores estimulantes de colonias profilácticos concurrentes
- Sin radioterapia concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (quimioterapia combinada)
Los pacientes reciben clorhidrato de mitoxantrona IV durante 30 minutos e ixabepilona IV durante 3 horas el día 1 y prednisona oral dos veces al día los días 1 a 21.
El tratamiento se repite cada 21 días durante ≥ 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Dado IV
Otros nombres:
Administrado oralmente
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción que responde al tratamiento con la combinación de ixabepilona y clorhidrato de mitoxantrona con prednisona en pacientes con cáncer de próstata refractario a hormonas que han recibido quimioterapia previa con taxanos basada en una disminución del PSA de > 50 % (fase II)
Periodo de tiempo: Cada 3 cursos hasta progresión del cáncer/toxicidad excesiva o muerte
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Se calcularán estadísticas descriptivas para caracterizar la enfermedad y los factores de tratamiento, incluida la proporción que responde con un intervalo de confianza del 95 %. Si se completa la acumulación y más de 15 de 58 pacientes muestran una disminución de > 50 % del antígeno prostático específico (PSA) después de 3 ciclos, se rechazará la hipótesis nula de una proporción de respuesta del 20 %. Las disminuciones de PSA para pacientes individuales se trazarán en forma de diagrama de cascada de las disminuciones máximas de PSA. Se inscribieron 58 pacientes para la fase II, dos no eran elegibles, por lo que se analizaron 56 pacientes. |
Cada 3 cursos hasta progresión del cáncer/toxicidad excesiva o muerte
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Seguridad de la combinación de ixabepilona, clorhidrato de mitoxantrona y prednisona en pacientes con cáncer de próstata metastásico refractario a hormonas que progresó durante o después de la quimioterapia basada en taxanos (fase I)
Periodo de tiempo: Cada 21 días hasta progresión del cáncer/toxicidad excesiva o muerte
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Este estudio utilizará los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v3.0 para el monitoreo y reporte de eventos adversos.
Los eventos adversos acumulativos de grado 3 o superior para todos los niveles de dosis se indican a continuación y en la tabla de eventos adversos.
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Cada 21 días hasta progresión del cáncer/toxicidad excesiva o muerte
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Toxicidades limitantes de dosis para cada nivel de dosis de ixabepilona, clorhidrato de mitoxantrona y prednisona en pacientes con cáncer de próstata metastásico refractario a hormonas que progresó durante o después de la quimioterapia basada en taxanos (fase I).
Periodo de tiempo: Curso 1 (primeros 21 días)
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Se inscribirán cohortes de 3 pacientes en cada nivel de dosis; si se observa 1 toxicidad limitante de la dosis (DLT), la cohorte se ampliará a 6 pacientes.
Si se observa una segunda DLT, el nivel de dosis anterior se considerará la dosis máxima tolerada (MTD).
Si todas las DLT observadas se deben a neuropatía (específica de ixabepilona), entonces consideraríamos el nivel de dosis anterior de ixabepilona como MTD para ese fármaco y aumentaríamos el clorhidrato de mitoxantrona como se describió anteriormente a una dosis máxima de 12 mg/m^2.
Las toxicidades se tabularán por grado para cada cohorte de dosis y en general para todos los pacientes acumulados en el estudio de fase I.
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Curso 1 (primeros 21 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de Progresión (Fase II)
Periodo de tiempo: Cada 3 meses hasta progresión del cáncer/toxicidad excesiva o muerte
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Medido desde el inicio de la terapia del protocolo hasta la progresión de RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria) v1.0.
La progresión se define como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones.
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Cada 3 meses hasta progresión del cáncer/toxicidad excesiva o muerte
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Andrea Harzstark, University of California San Francisco Medical Center-Mount Zion
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Rosenberg JE, Ryan CJ, Weinberg VK, Smith DC, Hussain M, Beer TM, Ryan CW, Mathew P, Pagliaro LC, Harzstark AL, Sharib J, Small EJ. Phase I study of ixabepilone, mitoxantrone, and prednisone in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer previously treated with docetaxel-based therapy: a study of the department of defense prostate cancer clinical trials consortium. J Clin Oncol. 2009 Jun 10;27(17):2772-8. doi: 10.1200/JCO.2008.19.8002. Epub 2009 Apr 6.
- Harzstark AL, Rosenberg JE, Weinberg VK, Sharib J, Ryan CJ, Smith DC, Pagliaro LC, Beer TM, Liu G, Small EJ. Ixabepilone, mitoxantrone, and prednisone for metastatic castration-resistant prostate cancer after docetaxel-based therapy: a phase 2 study of the Department Of Defense Prostate Cancer Clinical Trials Consortium. Cancer. 2011 Jun 1;117(11):2419-25. doi: 10.1002/cncr.25810. Epub 2010 Dec 29.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimar)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Neoplasias prostáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Prednisona
- Mitoxantrona
- Epotilonas
- Epotilona B
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2009-00155
- N01CM62202 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 055513
- CDR0000481121 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
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