治疗对激素和化疗无反应的转移性前列腺癌患者

纳入标准：

• 经组织学证实的前列腺腺癌

• 尽管睾酮水平下降（来自睾丸切除术或促黄体激素释放激素 [LHRH] 激动剂治疗），但进行性转移性疾病（即阳性骨扫描或可测量疾病）

  • 停止激素治疗后疾病进展

  • 进行性疾病基于以下任何一项*：

    • 经轴成像
    • 前列腺特异性抗原 (PSA) 升高
    • 放射性核素骨扫描（必须显示新的转移病灶）

• 不可测量或可测量的疾病

  • 对于可测量的疾病，进展由 RECIST 标准定义

  • 不可测量的疾病需要骨扫描阳性和 PSA 升高

    • 一线化疗期间或之后进行性前列腺癌的 PSA 证据包括 PSA 水平 ≥ 2 ng/mL，且连续 ≥ 2 次升高，间隔 ≥ 1 周

• 接受过 ≥ 3 个基于紫杉醇或多西紫杉醇的既往疗程，并在治疗期间或停止治疗后记录到疾病进展

  • 不超过 1 种既往化疗方案
  • 允许使用相同的基于紫杉烷的方案进行再治疗
  • 因疾病进展而改变先前的化疗方案（添加其他药物）被认为是 2 种化疗方案，并且不允许
• PSA ≥ 2 纳克/毫升

• 睾酮 < 50 纳克/分升

  • 如果患者未接受睾丸切除术，则他们必须继续使用 LHRH 类似物进行原发性雄激素剥夺
• 没有已知的活动性脑转移
• ECOG 体能状态 0-2
• 预期寿命≥12周
• 肌酐≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍或肌酐清除率 > 40 mL/min
• ALT 和 AST < ULN 的 2.5 倍
• 粒细胞计数 ≥ 2,000/mm³
• 血小板计数≥100,000/mm³
• 胆红素 < ULN 的 1.5 倍
• MUGA 扫描或超声心动图显示射血分数正常

• 没有明显的心血管疾病，包括以下任何一项：

  • 充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III-IV 级心脏病）
  • 活动性心绞痛
  • 过去 6 个月内发生过心肌梗塞
• 没有无法控制或研究治疗可能危及其控制的严重感染或非恶性内科疾病
• 没有妨碍研究依从性的精神疾病或社会状况
• 没有预先存在的运动或感觉周围神经病变 > 1 级
• 对含有 Cremophor® EL 的药剂没有已知的先前严重超敏反应

• 除非黑色素瘤皮肤癌外，没有“目前活跃的”第二种恶性肿瘤

  • 如果患者已经完成治疗并且被认为复发风险 < 30%，则不认为他们患有“当前活动性”恶性肿瘤
• 有生育能力的患者必须在研究治疗之前、期间和完成研究治疗后的 3 个月内采取有效的避孕措施
• 见疾病特征
• 之前没有使用过盐酸米托蒽醌、伊沙匹隆或其他埃博霉素
• 自之前的激素治疗（即任何剂量的甲地孕酮、非那雄胺或任何已知可降低 PSA 水平的草药产品 [例如，锯棕榈或 PC-SPES]）以来至少 4 周，而不是 LHRH 激动剂或稳定剂量的皮质类固醇既往化疗方案
• 自其他先前的前列腺癌全身治疗以来超过 4 周
• 自上次放射治疗后至少 4 周
• 自先前的放射性药物（例如，氯化锶 Sr 89 或钐 Sm 153 来昔膦酸五钠）以来超过 8 周
• 没有并发的中度至强 CYP3A4 抑制剂
• 没有并发的预防性集落刺激因子
• 无同步放疗