Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling af patienter med metastatisk prostatacancer, der ikke reagerer på hormon- og kemoterapi

2. oktober 2017 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase I/II-forsøg med Epothilone Analog BMS-247550 (Ixabepilone), Mitoxantron og Prednison i hormonrefraktær prostatacancer (HRPC)-patienter tidligere behandlet med kemoterapi

Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af ixabepilon og mitoxantronhydrochlorid, når de gives sammen med prednison, og for at se, hvor godt de virker i behandlingen af ​​patienter med metastatisk prostatacancer, som ikke reagerede på hormonbehandling og kemoterapi. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom ixabepilon, mitoxantronhydrochlorid og prednison, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give mere end ét lægemiddel (kombinationskemoterapi) kan dræbe flere tumorceller

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) og dosisbegrænsende toksicitet af kombinationen af ​​ixabepilon, mitoxantronhydrochlorid og prednison hos patienter med hormon-refraktær metastatisk prostatacancer, der udviklede sig under eller efter taxan-baseret kemoterapi. (Fase I) II. Vurder effektiviteten, målt ved reduktion i prostataspecifikt antigen, af denne behandling hos disse patienter. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Evaluer den overordnede sikkerhed af dette regime som andenlinje kemoterapi hos disse patienter.

II. Evaluer den objektive responsrate hos patienter behandlet med dette regime.

OVERSIGT: Dette er et multicenter, fase I, åbent, dosis-eskaleringsstudie af mitoxantronhydrochlorid og ixabepilon efterfulgt af et fase II studie.

FASE I: Patienterne får mitoxantronhydrochlorid intravenøst ​​(IV) over 30 minutter og ixabepilon IV over 3 timer på dag 1 og oral prednison to gange dagligt på dag 1-21. Behandlingen gentages hver 21. dag i ≥ 3 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af mitoxantronhydrochlorid og ixabepilon, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den dosis, hvor 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.

FASE II: Patienter modtager mitoxantronhydrochlorid og ixabepilon ved MTD bestemt i fase I og prednison som i fase I.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne hver 3. måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143-0875
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata

  • Progressiv metastatisk sygdom (dvs. positiv knoglescanning eller målbar sygdom) på trods af kastratniveauer af testosteron (enten fra orkiektomi eller behandling med luteiniserende hormon-frigivende hormon [LHRH] agonist)

    • Progressiv sygdom efter seponering af hormonbehandling

    • Progressiv sygdom er baseret på et af følgende*:

      • Transaksial billeddannelse
      • Stigning i prostataspecifikt antigen (PSA)
      • Radionuklid knoglescanning (skal vise nye metastatiske læsioner)

  • Ikke-målbar eller målbar sygdom

    • For målbar sygdom er progression defineret af RECIST-kriterier

    • Positiv knoglescanning og forhøjet PSA påkrævet for ikke-målbar sygdom

      • PSA-evidens for progressiv prostatacancer under eller efter førstelinjekemoterapi består af et PSA-niveau ≥ 2 ng/ml, der er steget ≥ 2 på hinanden følgende lejligheder med ≥ 1 uges mellemrum

  • Modtaget ≥ 3 tidligere forløb med paclitaxel- eller docetaxel-baseret behandling, med sygdomsprogression dokumenteret under behandlingen eller efter ophør af behandlingen

    • Ikke mere end 1 tidligere kemoterapibehandling
    • Genbehandling med samme taxan-baserede regime tilladt
    • Ændringer i tidligere kemoterapi regime (tilsætning af andre midler) for sygdomsprogression betragtes som 2 kemoterapi regimer og er ikke tilladt
  • PSA ≥ 2 ng/ml

  • Testosteron < 50 ng/dL

    • Patienter skal fortsætte med primær androgen-deprivation med LHRH-analog, hvis de ikke har gennemgået orkiektomi
  • Ingen kendte aktive hjernemetastaser
  • ECOG ydeevne status 0-2
  • Forventet levetid ≥ 12 uger
  • Kreatinin ≤ 1,5 gange øvre grænse for normal (ULN) ELLER kreatininclearance > 40 ml/min.
  • ALT og ASAT < 2,5 gange ULN
  • Granulocyttal ≥ 2.000/mm³
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
  • Bilirubin < 1,5 gange ULN
  • Udstødningsfraktion normal ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram

  • Ingen signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive nogen af ​​følgende:

    • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III-IV hjertesygdom)
    • Aktiv angina pectoris
    • Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
  • Ingen alvorlige infektioner eller ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan bringes i fare ved studieterapi
  • Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse
  • Ingen allerede eksisterende motorisk eller sensorisk perifer neuropati > grad 1
  • Ingen kendte tidligere alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for midler, der indeholder Cremophor® EL

  • Ingen "aktuelt aktiv" anden malignitet ud over ikke-melanom hudkræft

    • Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og anses for at have < 30 % risiko for tilbagefald
  • Fertile patienter skal anvende effektiv prævention før, under og i 3 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
  • Se Sygdomskarakteristika
  • Ingen tidligere mitoxantronhydrochlorid, ixabepilon eller andre epothiloner
  • Mindst 4 uger siden forudgående hormonbehandling (dvs. enhver dosis megestrol, finasterid eller ethvert urteprodukt, der vides at reducere PSA-niveauer [f.eks. saw palmetto eller PC-SPES]) bortset fra LHRH-agonist eller en stabil dosis af kortikosteroider fra en tidligere kemoterapibehandling
  • Mere end 4 uger siden andre tidligere systemiske behandlinger for prostatacancer
  • Mindst 4 uger siden forudgående strålebehandling
  • Mere end 8 uger siden tidligere radiofarmaka (f.eks. strontiumchlorid Sr 89 eller samarium Sm 153 lexidronam pentasodium)
  • Ingen samtidige moderate til stærke CYP3A4-hæmmere
  • Ingen samtidige profylaktiske kolonistimulerende faktorer
  • Ingen samtidig strålebehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (kombination kemoterapi)
Patienterne får mitoxantronhydrochlorid IV over 30 minutter og ixabepilon IV over 3 timer på dag 1 og oral prednison to gange dagligt på dag 1-21. Behandlingen gentages hver 21. dag i ≥ 3 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: ixabepilone
Givet IV
Andre navne:
  • BMS-247550
  • epothilon B-lactam
  • Ixempra
Medicin: prednison
Gives oralt
Andre navne:
  • DeCortin
  • Delta
Medicin: mitoxantronhydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
  • Novantrone

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel, der reagerer på behandling med kombinationen af ​​Ixabepilon og Mitoxantronhydrochlorid med Prednison hos hormonrefraktær prostatacancerpatienter, der har haft tidligere Taxane-kemoterapi baseret på et PSA-fald på > 50 % (fase II)
Tidsramme: Hver 3 kur indtil cancerprogression/overdreven toksicitet eller død

Beskrivende statistik vil blive beregnet for at karakterisere sygdommen og behandlingsfaktorer, herunder andelen, der reagerer med et 95 % konfidensinterval. Hvis akkumuleringen er fuldført, og mere end 15 ud af 58 patienter viser > 50 % prostataspecifikt antigen (PSA) fald efter 3 forløb, vil nulhypotesen om en 20 % responsandel blive forkastet. PSA-fald for individuelle patienter vil blive plottet i form af et vandfaldsdiagram over maksimale PSA-fald.

58 patienter blev indskrevet til fase II, to var ikke kvalificerede, så 56 patienter blev analyseret.
Hver 3 kur indtil cancerprogression/overdreven toksicitet eller død
Sikkerheden ved kombinationen af ​​Ixabepilone, Mitoxantrone Hydrochloride og Prednison hos patienter med hormonrefraktær metastatisk prostatacancer, der udviklede sig under eller efter taxan-baseret kemoterapi (fase I)
Tidsramme: Hver 21. dag indtil kræftprogression/overdreven toksicitet eller død
Denne undersøgelse vil bruge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 til overvågning og rapportering af bivirkninger. De kumulative grad 3 eller højere bivirkninger for alle dosisniveauer er noteret nedenfor og i tabellen over bivirkninger.
Hver 21. dag indtil kræftprogression/overdreven toksicitet eller død
Dosisbegrænsende toksiciteter for hvert dosisniveau af Ixabepilon, Mitoxantronhydrochlorid og Prednison hos patienter med hormonrefraktær metastatisk prostatacancer, der udviklede sig under eller efter taxanbaseret kemoterapi (fase I).
Tidsramme: Kursus 1 (første 21 dage)
Kohorter på 3 patienter vil blive indskrevet på hvert dosisniveau; hvis der observeres 1 dosisbegrænsende toksicitet (DLT), vil kohorten blive udvidet til 6 patienter. Hvis en anden DLT observeres, vil det tidligere dosisniveau blive betragtet som den maksimalt tolererede dosis (MTD). Hvis alle observerede DLT skyldes neuropati (specifik for ixabepilone), så ville vi betragte det tidligere dosisniveau af Ixabepilone som MTD for det pågældende lægemiddel og eskalere mitoxantronhydrochlorid som beskrevet ovenfor til en maksimal dosis på 12 mg/m^2. Toksiciteter vil blive opstillet efter grad for hver dosiskohorte og samlet for alle patienter, der tilfaldt fase I-undersøgelsen.
Kursus 1 (første 21 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til fremskridt (fase II)
Tidsramme: Hver 3. måned indtil kræftprogression/overdreven toksicitet eller død
Målt fra start af protokolterapi indtil RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria) v1.0 progression. Progression er defineret som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller fremkomsten af ​​nye læsioner.
Hver 3. måned indtil kræftprogression/overdreven toksicitet eller død

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrea Harzstark, University of California San Francisco Medical Center-Mount Zion

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. maj 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. maj 2006

Først opslået (Skøn)

31. maj 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. oktober 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. oktober 2017

Sidst verificeret

1. oktober 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00155
  • N01CM62202 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 055513
  • CDR0000481121 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner