Doxorubicin hydrochloridový lipozom, melfalan a bortezomib při léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem stadia I, stadia II nebo stadia III

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Diagnóza mnohočetného myelomu

  • Onemocnění stadia I, II nebo III podle kritérií stadia Durie-Salmon

• Progresivní onemocnění, definované jako jedno z následujících:

  • Pro sekreční onemocnění:

    • 25% zvýšení sérového M-proteinu nebo Bence Jonesova proteinu (absolutní zvýšení o 0,5 g/dl sérového M-proteinu nebo ≥ 200 mg/24 hodin vylučování lehkého řetězce močí)

  • Pro nesekreční onemocnění:

    • Biopsie kostní dřeně s > 25 % zvýšením plazmatických buněk nebo absolutním zvýšením o ≥ 10 % oproti předchozí známé hladině
    • Vývoj nových nebo zhoršujících se stávajících lytických kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání
    • Hyperkalcémie (tj. vápník > 11,5 mg/dl)
    • Relaps po úplné odpovědi

• Musí dostat ≥ 2 z následujících terapeutických režimů pro mnohočetný myelom:

  • Nemyeloablativní transplantace

    • Žádné významné onemocnění štěpu proti hostiteli
    • Nejméně 30 dní od předchozí imunosupresivní léčby (současné podávání prednisonu povoleno za předpokladu, že dávka je ≤ 10 mg denně)
  • Mobilizace s chemoterapií následovaná buď jednou nebo tandemovou autologní transplantací kmenových buněk (zvažováno 1 předchozí režim)
  • Mobilizace s chemoterapií následovaná autologní a následnou nemyeloablativní alogenní transplantací kmenových buněk (zvažováno 1 předchozí režim)
  • Jakákoli kombinace léků podávaných současně (zvažováno 1 předchozí režim)

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu ECOG 0-2
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
• Absolutní počet neutrofilů > 1 000/mm^3 (žádné faktory stimulující kolonie)
• Počet krevních destiček > 50 000/mm^3 (bez podpory transfuze)
• Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
• AST ≤ 4násobek horní hranice normálu
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí během studie a 4 týdny po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci
• Žádná anamnéza alergické reakce na sloučeniny obsahující bor nebo mannitol
• Žádná aktivní nekontrolovaná virová (včetně HIV), bakteriální nebo plísňová infekce
• Žádná motorická nebo senzorická neuropatie ≥ 2. stupně
• Žádný infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
• Žádné srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
• Žádná nekontrolovaná angina pectoris
• Žádná závažná nekontrolovaná arytmie
• Žádná akutní ischemie podle EKG
• LVEF ≥ 35 % podle MUGA (MUGA je vyžadována u pacientů, jejichž celoživotní kumulativní dávka doxorubicin hydrochloridu > 400 mg/m^2)

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Žádná toxicita stupně III nebo IV kvůli předchozí antineoplastické léčbě (kromě alopecie)
• Nejméně 3 týdny od předchozí chemoterapie
• Žádné předchozí doxorubicin HCl lipozomy, melfalan a bortezomib jako kombinovaná terapie (jejich kombinace s jedním nebo dvěma léky jsou povoleny)
• Žádné souběžné podávání kortikosteroidů (povoleno ≤ 10 mg prednisonu/den nebo ekvivalent)
• Žádná další souběžná chemoterapie
• Žádný souběžný thalidomid
• Žádná další souběžná hodnocená terapie
• Žádná jiná souběžná antineoplastická léčba mnohočetného myelomu, včetně klarithromycinu
• Žádná souběžná radiační terapie
• Žádné souběžné nesteroidní protizánětlivé látky