Liposom chlorowodorku doksorubicyny, melfalan i bortezomib w leczeniu pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim w stadium I, II lub III

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Rozpoznanie szpiczaka mnogiego

  • Choroba w stadium I, II lub III zgodnie z kryteriami stopnia zaawansowania Durie-Salmon

• Choroba postępująca, zdefiniowana jako jedno z poniższych:

  • W przypadku choroby wydzielniczej:

    • Zwiększenie o 25% stężenia białka M w surowicy lub białka Bence-Jonesa (bezwzględny wzrost stężenia białka M w surowicy o 0,5 g/dl lub wydalanie łańcuchów lekkich z moczem o ≥ 200 mg/24 godziny)

  • W przypadku choroby niewydzielniczej:

    • Biopsja szpiku kostnego ze wzrostem liczby komórek plazmatycznych o > 25% lub bezwzględnym wzrostem o ≥ 10% w stosunku do wcześniej znanego poziomu
    • Rozwój nowych lub pogorszenie istniejących zmian litycznych kości lub plazmocytom tkanek miękkich
    • Hiperkalcemia (tj. wapń > 11,5 mg/dl)
    • Nawrót po całkowitej odpowiedzi

• Musi otrzymać ≥ 2 z następujących schematów leczenia szpiczaka mnogiego:

  • Transplantacja niemieloablacyjna

    • Brak istotnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi
    • Co najmniej 30 dni od wcześniejszego leczenia immunosupresyjnego (dozwolone jednoczesne stosowanie prednizonu pod warunkiem, że dawka wynosi ≤ 10 mg na dobę)
  • Mobilizacja z chemioterapią, po której następuje pojedynczy lub tandemowy autologiczny przeszczep komórek macierzystych (rozważany 1 wcześniejszy schemat)
  • Mobilizacja z chemioterapią, po której następuje autologiczny, a następnie niemieloablacyjny allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (rozważany 1 wcześniejszy schemat)
  • Dowolna kombinacja leków podawanych jednocześnie (uważana za 1 wcześniejszy schemat)

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan wydajności ECOG 0-2
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
• Bezwzględna liczba neutrofili > 1000/mm^3 (brak czynników stymulujących wzrost kolonii)
• Liczba płytek > 50 000/mm^3 (bez wspomagania transfuzji)
• Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl
• AST ≤ 4-krotność górnej granicy normy
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia badanego leku
• Brak historii reakcji alergicznych na związki zawierające bor lub mannitol
• Brak aktywnej niekontrolowanej infekcji wirusowej (w tym HIV), bakteryjnej lub grzybiczej
• Brak neuropatii ruchowej lub czuciowej ≥ stopnia 2
• Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Brak niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association
• Brak niekontrolowanej anginy
• Brak ciężkiej niekontrolowanej arytmii
• Brak ostrego niedokrwienia w EKG
• LVEF ≥ 35% według MUGA (MUGA wymagana u pacjentów, u których skumulowana dawka chlorowodorku doksorubicyny w ciągu całego życia > 400 mg/m2)

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Brak toksyczności III lub IV stopnia z powodu wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem łysienia)
• Co najmniej 3 tygodnie od poprzedniej chemioterapii
• Brak wcześniejszego leczenia liposomami chlorowodorku doksorubicyny, melfalanem i bortezomibem w terapii skojarzonej (dozwolone są kombinacje jednego lub dwóch leków)
• Brak jednoczesnego stosowania kortykosteroidów (≤ 10 mg prednizonu/dobę lub równoważna dawka)
• Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii
• Brak jednoczesnego stosowania talidomidu
• Brak innej równoczesnej terapii eksperymentalnej
• Żadne inne jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe szpiczaka mnogiego, w tym klarytromycyna
• Brak jednoczesnej radioterapii
• Bez jednoczesnego stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych