Doxorubicina cloridrato liposoma, melfalan e bortezomib nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo in stadio I, stadio II o stadio III recidivante o refrattario

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Diagnosi di mieloma multiplo

  • Malattia di stadio I, II o III secondo i criteri di stadiazione di Durie-Salmon

• Malattia progressiva, definita come una delle seguenti:

  • Per malattia secretoria:

    • Un aumento del 25% della proteina M sierica o della proteina di Bence Jones (un aumento assoluto di 0,5 g/dL di proteina M sierica o ≥ 200 mg/24 ore di escrezione di catene leggere nelle urine)

  • Per malattia non secernente:

    • Biopsia del midollo osseo con aumento > 25% delle plasmacellule o aumento assoluto ≥ 10% rispetto al precedente livello noto
    • Sviluppo di lesioni ossee litiche esistenti nuove o in peggioramento o plasmocitomi dei tessuti molli
    • Ipercalcemia (cioè calcio > 11,5 mg/dL)
    • Ricaduta dopo risposta completa

• Deve aver ricevuto ≥ 2 dei seguenti regimi terapeutici per il mieloma multiplo:

  • Trapianto non mieloablativo

    • Nessuna malattia del trapianto contro l'ospite significativa
    • Almeno 30 giorni dalla precedente terapia immunosoppressiva (prednisone concomitante consentito a condizione che la dose sia ≤ 10 mg al giorno)
  • Mobilizzazione con chemioterapia seguita da trapianto di cellule staminali autologhe singolo o tandem (considerato 1 regime precedente)
  • Mobilizzazione con chemioterapia seguita da autologo e successivo trapianto di cellule staminali allogeniche non mieloablative (considerato 1 regime precedente)
  • Qualsiasi combinazione di farmaci somministrati contemporaneamente (considerato 1 regime precedente)

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status ECOG 0-2
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/mm^3 (nessun fattore stimolante le colonie)
• Conta piastrinica > 50.000/mm^3 (nessun supporto trasfusionale)
• Bilirubina ≤ 2,0 mg/dL
• AST ≤ 4 volte il limite superiore della norma
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 4 settimane dopo il completamento del trattamento in studio
• Nessuna storia di reazione allergica a composti contenenti boro o mannitolo
• Nessuna infezione virale attiva incontrollata (incluso HIV), batterica o fungina
• Nessuna neuropatia motoria o sensoriale ≥ grado 2
• Nessun infarto miocardico negli ultimi 6 mesi
• Nessuna insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
• Nessuna angina incontrollata
• Nessuna grave aritmia incontrollata
• Nessuna ischemia acuta all'ECG
• LVEF ≥ 35% secondo MUGA (MUGA richiesto nei pazienti la cui dose cumulativa di doxorubicina cloridrato nel corso della vita > 400 mg/m^2)

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Nessuna tossicità di grado III o IV dovuta a precedente terapia antineoplastica (eccetto alopecia)
• Almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia
• Nessun precedente liposoma di doxorubicina HCl, melfalan e bortezomib come terapia di combinazione (sono consentite combinazioni di uno o due farmaci di questi)
• Nessun corticosteroide concomitante (≤ 10 mg di prednisone/giorno o equivalente consentito)
• Nessun'altra chemioterapia concomitante
• Nessun talidomide concomitante
• Nessun'altra terapia sperimentale concomitante
• Nessun altro trattamento antineoplastico concomitante per il mieloma multiplo, inclusa la claritromicina
• Nessuna radioterapia concomitante
• Nessun agente antinfiammatorio non steroideo concomitante