Lipossoma de cloridrato de doxorrubicina, melfalano e bortezomibe no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário em estágio I, estágio II ou estágio III

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Diagnóstico de mieloma múltiplo

  • Doença em estágio I, II ou III de acordo com os critérios de estadiamento de Durie-Salmon

• Doença progressiva, definida como uma das seguintes:

  • Para doença secretora:

    • Um aumento de 25% na proteína M sérica ou na proteína de Bence Jones (um aumento absoluto de 0,5 g/dL de proteína M sérica ou ≥ 200 mg/24 horas de excreção de cadeia leve na urina)

  • Para doença não secretora:

    • Biópsia de medula óssea com aumento > 25% nas células plasmáticas ou um aumento absoluto de ≥ 10% em relação ao nível previamente conhecido
    • Desenvolvimento de novas ou agravamento de lesões ósseas líticas existentes ou plasmocitomas de partes moles
    • Hipercalcemia (isto é, cálcio > 11,5 mg/dL)
    • Recaída após resposta completa

• Deve ter recebido ≥ 2 dos seguintes regimes terapêuticos para mieloma múltiplo:

  • Transplante não mieloablativo

    • Nenhuma doença significativa do enxerto contra o hospedeiro
    • Pelo menos 30 dias desde a terapia imunossupressora anterior (a dose concomitante permitida de prednisona é ≤ 10 mg por dia)
  • Mobilização com quimioterapia seguida de transplante autólogo de células-tronco simples ou em tandem (considerado 1 regime anterior)
  • Mobilização com quimioterapia seguida de transplante autólogo e subseqüente de células-tronco alogênicas não mieloablativas (considerado 1 regime prévio)
  • Qualquer combinação de medicamentos administrados concomitantemente (considerado 1 regime anterior)

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-2
• Expectativa de vida ≥ 3 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/mm^3 (sem fatores estimuladores de colônias)
• Contagem de plaquetas > 50.000/mm^3 (sem suporte para transfusão)
• Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL
• AST ≤ 4 vezes o limite superior do normal
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por 4 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
• Sem história de reação alérgica a compostos contendo boro ou manitol
• Nenhuma infecção viral ativa descontrolada (incluindo HIV), bacteriana ou fúngica
• Sem neuropatia motora ou sensorial ≥ grau 2
• Nenhum infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Sem insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
• Sem angina descontrolada
• Sem arritmia grave descontrolada
• Sem isquemia aguda por EKG
• FEVE ≥ 35% por MUGA (MUGA necessário em pacientes cuja dose cumulativa de cloridrato de doxorrubicina ao longo da vida > 400 mg/m^2)

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Sem toxicidade grau III ou IV devido à terapia antineoplásica anterior (exceto alopecia)
• Pelo menos 3 semanas desde a quimioterapia anterior
• Nenhum lipossoma de cloridrato de doxorrubicina, melfalano e bortezomibe prévios como terapia combinada (combinações de um ou dois medicamentos são permitidas)
• Sem corticosteroides concomitantes (≤ 10 mg de prednisona/dia ou equivalente permitido)
• Nenhuma outra quimioterapia concomitante
• Sem talidomida concomitante
• Nenhuma outra terapia experimental concomitante
• Nenhum outro tratamento antineoplásico concomitante para mieloma múltiplo, incluindo claritromicina
• Sem radioterapia concomitante
• Sem agentes anti-inflamatórios não esteróides concomitantes