Liposoma de clorhidrato de doxorrubicina, melfalán y bortezomib en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en estadio I, estadio II o estadio III en recaída o refractario

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Diagnóstico de mieloma múltiple

  • Enfermedad en estadio I, II o III según los criterios de estadificación de Durie-Salmon

• Enfermedad progresiva, definida como una de las siguientes:

  • Para la enfermedad secretora:

    • Un aumento del 25 % en la proteína M sérica o proteína de Bence Jones (un aumento absoluto de 0,5 g/dl de proteína M sérica o ≥ 200 mg/24 horas de excreción de cadenas ligeras en la orina)

  • Para enfermedad no secretora:

    • Biopsia de médula ósea con > 25 % de aumento en las células plasmáticas o un aumento absoluto de ≥ 10 % sobre el nivel previo conocido
    • Desarrollo de lesiones óseas líticas o plasmocitomas de tejidos blandos nuevos o que empeoran
    • Hipercalcemia (es decir, calcio > 11,5 mg/dL)
    • Recaída después de la respuesta completa

• Debe haber recibido ≥ 2 de los siguientes regímenes terapéuticos para mieloma múltiple:

  • Trasplante no mieloablativo

    • Sin enfermedad significativa de injerto contra huésped
    • Al menos 30 días desde la terapia inmunosupresora previa (se permite la prednisona concurrente siempre que la dosis sea ≤ 10 mg al día)
  • Movilización con quimioterapia seguida de trasplante autólogo de células madre único o en tándem (considerado 1 régimen previo)
  • Movilización con quimioterapia seguida de trasplante autólogo y posterior alogénico no mieloablativo de células madre (considerado 1 régimen previo)
  • Cualquier combinación de medicamentos administrados concurrentemente (considerado 1 régimen previo)

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-2
• Esperanza de vida ≥ 3 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mm^3 (sin factores estimulantes de colonias)
• Recuento de plaquetas > 50 000/mm^3 (sin apoyo transfusional)
• Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL
• AST ≤ 4 veces el límite superior de lo normal
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante las 4 semanas posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Sin antecedentes de reacción alérgica a compuestos que contengan boro o manitol
• Sin infección activa no controlada viral (incluido el VIH), bacteriana o fúngica
• Sin neuropatía motora o sensorial ≥ grado 2
• Sin infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Sin insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association
• Sin angina no controlada
• Sin arritmia grave no controlada
• Sin isquemia aguda por electrocardiograma
• FEVI ≥ 35% por MUGA (MUGA requerida en pacientes cuya dosis acumulada de clorhidrato de doxorrubicina de por vida > 400 mg/m^2)

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Sin toxicidad grado III o IV por tratamiento antineoplásico previo (excepto alopecia)
• Al menos 3 semanas desde la quimioterapia previa
• Sin liposomas de clorhidrato de doxorrubicina, melfalán y bortezomib previos como terapia combinada (se permiten combinaciones de uno o dos medicamentos de estos)
• Sin corticosteroides concurrentes (≤ 10 mg de prednisona/día o equivalente permitido)
• Ninguna otra quimioterapia concurrente
• Sin talidomida concurrente
• Ninguna otra terapia en investigación concurrente
• Ningún otro tratamiento antineoplásico concurrente para el mieloma múltiple, incluida la claritromicina
• Sin radioterapia concurrente
• Sin agentes antiinflamatorios no esteroideos concurrentes