- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00348699
AFP464 při léčbě pacientů s metastatickými nebo refrakterními solidními nádory, které nelze odstranit chirurgicky
Studie fáze I a farmakologická studie aminoflavonového prekurzoru jednou týdně (AFP464) podávaného 3 ze 4 týdnů u pacientů se solidními nádory
Přehled studie
Postavení
Podmínky
- Nespecifikovaný dospělý solidní nádor, specifický pro protokol
- Mužská rakovina prsu
- Rakovina prsu ve stádiu IV
- Etapa IV rakoviny epitelu vaječníků
- Stádium IV rakoviny ledvinových buněk
- Recidivující rakovina ledvinových buněk
- Recidivující rakovina prsu
- Recidivující epiteliální karcinom vaječníků
- Recidivující primární rakovina peritoneální dutiny
- Primární karcinom peritoneální dutiny stadium IV
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Určete maximální tolerovanou dávku (MTD) AFP464 u pacientů s pokročilými solidními nádory.
II. Vyhodnoťte profil toxicity AFP464. III. Charakterizujte plazmatickou farmakokinetiku a vylučování AFP464 a aminoflavonu močí u těchto pacientů.
IV. Identifikujte jakoukoli aktivitu AFP464 u pacientů s metastatickým karcinomem. V. Prozkoumejte, zda AFP464 indukuje expresi cytochromu p450, rodina 1, člen A1 (CYP1A1) v nádoru (pacienti zapsaní v MTD) (pacienti zapsaní v MTD) a/nebo cirkulujících nádorových buňkách (CTC) (fáze eskalace dávky a při MTD).
VI. Prozkoumat vztah mezi farmakogenetickou analýzou a toxicitou nebo reakcí.
PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky.
Pacienti dostávají AFP464 intravenózně (IV) po dobu 3 hodin ve dnech 1, 8 a 15. Léčba se opakuje každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu až 3 měsíců.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologický důkaz rakoviny, která je nyní neresekovatelná
- Pacienti s metastatickými solidními nádory, kteří jsou refrakterní na dostupnou léčbu nebo pro něž standardní systémová léčba neexistuje
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/μL
- Krevní destičky (PLT) >= 100 000/μL
- Celkový bilirubin =< horní hranice normálu (ULN)
- Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN
- Kreatinin =< 1,25 x ULN; pokud je vyšší než 1,25 x ULN, vypočítaná clearance kreatininu musí být >= 60 ml/min
- Hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dl
- normální difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) nebo přítomnost asymptomatického DLCO 1. stupně; POZNÁMKA: DLCO musí být korigováno na hemoglobin
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas
- Ochota vrátit se na kliniku Mayo pro sledování
- Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
- Ochota poskytnout biologické vzorky (krev a moč) podle požadavků protokolu
- POUZE PACIENTI KOHORT II (MTD):
- Pacienti s karcinomem prsu, vaječníků, peritonea nebo ledvin
- Nádor, který je vhodný pro biopsii odebranou během cyklu 1 ve 24 +/- 4 hodinách po ukončení infuze AFP-464
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,4
- Pacienti užívající aspirin: přerušte léčbu >= 5 dní před výkonem
- Pacienti, kteří dostávají IV heparin: přerušte léčbu 4 hodiny před výkonem a bylo provedeno měření APTT, pokud je to klinicky indikováno
- Pacienti užívající subkutánně nebo nízkomolekulární heparin: přerušte léčbu na 8 hodin před výkonem
Kritéria vyloučení:
- Známá standardní terapie nemocí pacienta, která je potenciálně kurativní nebo rozhodně schopná prodloužit očekávanou délku života
- Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 3 nebo 4
- Předchozí radioterapie hrudníku
- Symptomatické onemocnění plic
- Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, záchvatové poruchy nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
Jakákoli z následujících předchozích terapií:
- Chemoterapie = < 4 týdny před vstupem do studie
- Mitomycin C/nitrosomočoviny =< 6 týdnů před vstupem do studie
- Imunoterapie = < 4 týdny před vstupem do studie
- Biologická léčba = < 4 týdny před vstupem do studie
- Radiační terapie = < 4 týdny před vstupem do studie
- Záření do > 25 % kostní dřeně
- Neschopnost plně se zotavit z akutních, reverzibilních účinků předchozí chemoterapie bez ohledu na interval od poslední léčby
- Nekontrolované metastázy v mozku; Poznámka: Mozkové metastázy nejsou ve studii povoleny, pokud metastázy nebyly léčeny chirurgicky nebo radioterapií a pacient byl neurologicky stabilní a bez steroidů po dobu >= 4 týdnů
Kterákoli z následujících možností:
- Těhotné ženy: Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru =< 7 dní před registrací
- Kojící ženy
- Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci (kondomy, diafragma, antikoncepční pilulky, injekce, nitroděložní tělísko [IUD] nebo abstinence atd.)
- Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako AFP464
- Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou (používá se pro indikaci neschválenou FDA a v kontextu výzkumného šetření)
- Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinované antiretrovirové léčbě
- Aktivní kuřáci a ti, kteří kouřili =< 30 dní před registrací, a pacienti, kteří během studie nechtějí nebo nejsou schopni úplně přestat kouřit
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (AFP464)
Pacienti dostávají AFP464 IV po dobu 3 hodin ve dnech 1, 8 a 15.
Léčba se opakuje každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Korelační studie
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka, celková incidence toxicity a profily toxicity AFP464 při léčbě solidních nádorů
Časové okno: 28 dní
|
Měřeno úrovní dávky a místem nádoru pomocí NCI CTCAE v 3.0.
Základem těchto analýz budou rozdělení frekvencí, grafické techniky a další popisná opatření.
|
28 dní
|
|
Celková odpověď AFP464 při léčbě solidních nádorů
Časové okno: Až 3 měsíce
|
Měřeno podle kritérií hodnocení modifikovaných odpovědí u solidních nádorů (RECIST).
Shrnuto jednoduchou popisnou souhrnnou statistikou vymezující kompletní a částečné odpovědi, stejně jako tabulku a progresivní onemocnění u dvou populací pacientů (celkově a podle skupiny nádorů).
|
Až 3 měsíce
|
|
Čas k progresi
Časové okno: Od registrace po dokumentaci progrese, hodnoceno do 3 měsíců
|
Shrnuto popisně.
|
Od registrace po dokumentaci progrese, hodnoceno do 3 měsíců
|
|
Čas do selhání léčby
Časové okno: Od registrace po dokumentaci progrese, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí pokračovat v účasti pacienta, hodnoceno do 3 měsíců
|
Shrnuto popisně.
|
Od registrace po dokumentaci progrese, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí pokračovat v účasti pacienta, hodnoceno do 3 měsíců
|
|
Vylučování AFP464 močí
Časové okno: Dny 1-2, 8 a 15 samozřejmě 1
|
Zkoumáno pomocí popisných souhrnných statistik a jednoduchých grafických nástrojů.
Vypočteno a korelováno s toxicitou a odezvou pomocí Spearmanových korelačních koeficientů pro spojité proměnné nebo Wilcoxonovým rank sum testem, pokud se jedná o jednu binární proměnnou.
|
Dny 1-2, 8 a 15 samozřejmě 1
|
|
Plocha plazmy pod křivkou (AUC) AFP464
Časové okno: Dny 1-2, 8 a 15 samozřejmě 1
|
Zkoumáno pomocí popisných souhrnných statistik a jednoduchých grafických nástrojů.
Vypočteno a korelováno s toxicitou a odezvou pomocí Spearmanových korelačních koeficientů pro spojité proměnné nebo Wilcoxonovým rank sum testem, pokud se jedná o jednu binární proměnnou.
|
Dny 1-2, 8 a 15 samozřejmě 1
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna v CYP1A1
Časové okno: Základní linie do 24 hodin po AFP-464
|
Počítáno a vyšetřováno pomocí popisných souhrnných statistik a jednoduchých grafických nástrojů.
Procentuální změna indukce CYP1A1 bude také korelovat s odezvou, toxicitou, vylučováním močí a měřením farmakokinetiky v plazmě.
cirkulující nádorové buňky (CTC) od všech pacientů budou získány před a po infuzi, aby se stanovila indukovatelnost genové exprese CYP1A1.
|
Základní linie do 24 hodin po AFP-464
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Kožní choroby
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Urologické novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Adenokarcinom
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Peritoneální onemocnění
- Genitální novotvary, ženy
- Onemocnění endokrinního systému
- Atributy nemoci
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Gonadální poruchy
- Novotvary trávicího systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Nemoci prsu
- Novotvary ledvin
- Novotvary břicha
- Novotvary vaječníků
- Karcinom, renální buňka
- Novotvary prsu
- Opakování
- Peritoneální novotvary
- Karcinom, ovariální epiteliální
- Novotvary prsu, muž
Další identifikační čísla studie
- NCI-2009-00164 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (Grant/smlouva NIH USA)
- U01CA069912 (Grant/smlouva NIH USA)
- MAYO-IAB-05-00404800
- MAYO-IAB-05-00404801
- NCI-7380
- CDR0000476275
- MAYO-MC0513
- MC0513 (JINÝ: Mayo Clinic)
- 7380 (JINÝ: CTEP)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .