AFP464 en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos metastásicos o refractarios que no se pueden extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Prueba histológica de cáncer que ahora es irresecable
• Pacientes con tumores sólidos metastásicos que son refractarios a la terapia disponible o para quienes no existe una terapia sistémica estándar
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/μL
• Plaquetas (PLT) >= 100.000/μL
• Bilirrubina total =< límites superiores de lo normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x LSN
• Creatinina =< 1,25 x LSN; si está por encima de 1,25 x LSN, el aclaramiento de creatinina calculado debe ser >= 60 ml/min
• Hemoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dl
• Capacidad de difusión normal del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO) o la presencia de una DLCO asintomática de grado 1; NOTA: DLCO debe corregirse por hemoglobina
• Capacidad para dar consentimiento informado
• Voluntad de regresar a Mayo Clinic para seguimiento
• Esperanza de vida >= 12 semanas
• Voluntad de proporcionar las muestras biológicas (sangre y orina) según lo requiera el protocolo
• SOLO PACIENTES DE LA COHORTE II (MTD):
• Pacientes con carcinoma de mama, ovario, peritoneo o de células renales
• Tumor que es susceptible de biopsia tomada durante el Ciclo 1 a las 24 +/- 4 horas después del final de la infusión de AFP-464
• Razón internacional normalizada (INR) =< 1.4
• Pacientes que toman aspirina: discontinuar >= 5 días antes del procedimiento
• Pacientes que reciben heparina IV: suspender 4 horas antes del procedimiento y obtener una medición de APTT si está clínicamente indicado
• Pacientes que reciben heparina subcutánea o de bajo peso molecular: suspender durante 8 horas antes del procedimiento

Criterio de exclusión:

• Terapia estándar conocida para la enfermedad del paciente que es potencialmente curativa o definitivamente capaz de extender la esperanza de vida.
• Estado funcional (PS) 3 o 4 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Radioterapia torácica previa
• Enfermedad pulmonar sintomática
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, trastorno convulsivo o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

• Cualquiera de las siguientes terapias previas:

  • Quimioterapia =< 4 semanas antes del ingreso al estudio
  • Mitomicina C/nitrosoureas = < 6 semanas antes del ingreso al estudio
  • Inmunoterapia =< 4 semanas antes del ingreso al estudio
  • Terapia biológica =< 4 semanas antes del ingreso al estudio
  • Radioterapia =< 4 semanas antes del ingreso al estudio
  • Radiación a > 25% de la médula ósea
• Incapacidad para recuperarse por completo de los efectos reversibles agudos de la quimioterapia previa independientemente del intervalo desde el último tratamiento
• metástasis cerebrales no controladas; Nota: No se permiten metástasis cerebrales en el estudio a menos que las metástasis hayan sido tratadas con cirugía o radioterapia, y el paciente haya estado neurológicamente estable y sin esteroides durante >= 4 semanas.

• Cualquiera de los siguientes:

  • Mujeres embarazadas: las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa = < 7 días antes del registro
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados (preservativos, diafragma, píldoras anticonceptivas, inyecciones, dispositivo intrauterino [DIU] o abstinencia, etc.)
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a AFP464
• Otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar concurrente considerada en investigación (utilizada para una indicación no aprobada por la FDA y en el contexto de una investigación)
• Pacientes con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos en terapia antirretroviral combinada
• Fumadores activos y aquellos que han fumado = < 30 días antes del registro, y pacientes que no quieren o no pueden abstenerse por completo de fumar durante el estudio