AFP464 i behandling av pasienter med metastatiske eller refraktære solide svulster som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bevis på kreft som nå er uopererbar
• Pasienter med metastaserende solide svulster som er motstandsdyktige mot tilgjengelig terapi eller for hvem standard systemisk terapi ikke eksisterer
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/μL
• Blodplater (PLT) >= 100 000/μL
• Totalt bilirubin =< øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Kreatinin =< 1,25 x ULN; hvis over 1,25 x ULN må beregnet kreatininclearance være >= 60 ml/min.
• Hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dl
• Normal diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) eller tilstedeværelse av en asymptomatisk grad 1 DLCO; MERK: DLCO må korrigeres for hemoglobin
• Evne til å gi informert samtykke
• Vilje til å returnere til Mayo Clinic for oppfølging
• Forventet levealder >= 12 uker
• Vilje til å gi de biologiske prøvene (blod og urin) som kreves av protokollen
• KUN PASIENTER KOHORT II (MTD):
• Pasienter med bryst-, eggstokk-, peritoneal- eller nyrecellekarsinom
• Tumor som er mottakelig for biopsi tatt under syklus 1 ved 24 +/- 4 timer etter slutten av AFP-464-infusjonen
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,4
• Pasienter som tar aspirin: seponer >= 5 dager før prosedyren
• Pasienter som får IV Heparin: seponer 4 timer før prosedyren og en APTT-måling oppnås hvis det er klinisk indisert
• Pasienter som får subkutant eller lavmolekylært heparin: seponer behandlingen i 8 timer før prosedyren

Ekskluderingskriterier:

• Kjent standardbehandling for pasientens sykdom som er potensielt helbredende eller definitivt i stand til å forlenge forventet levetid
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 3 eller 4
• Forutgående thoraxstrålebehandling
• Symptomatisk lungesykdom
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, anfallsforstyrrelse eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav

• Enhver av følgende tidligere terapier:

  • Kjemoterapi =< 4 uker før studiestart
  • Mitomycin C/nitrosoureas =< 6 uker før studiestart
  • Immunterapi =< 4 uker før studiestart
  • Biologisk terapi =< 4 uker før studiestart
  • Strålebehandling =< 4 uker før studiestart
  • Stråling til > 25 % av benmargen
• Unnlatelse av å komme seg fullstendig etter akutte, reversible effekter av tidligere kjemoterapi uavhengig av intervallet siden siste behandling
• Ukontrollerte hjernemetastaser; Merk: Hjernemetastaser er ikke tillatt i studien med mindre metastasene har blitt behandlet med kirurgi eller strålebehandling, og pasienten har vært nevrologisk stabil og har ikke hatt steroider i >= 4 uker

• Noen av følgende:

  • Gravide kvinner: Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest =< 7 dager før registrering
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon (kondomer, pessar, p-piller, injeksjoner, intrauterin enhet [IUD], eller abstinens, etc.)
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som AFP464
• Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen tilleggsterapi som anses som undersøkelse (benyttes for en ikke-FDA-godkjent indikasjon og i sammenheng med en forskningsundersøkelse)
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi
• Aktive røykere og de som har røykt =< 30 dager før registrering, og pasienter som ikke vil eller kan avstå helt fra å røyke under studien