Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AFP464 hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattisia tai tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia, joita ei voida poistaa leikkauksella

perjantai 21. helmikuuta 2014 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I tutkimus ja farmakologinen koe kerran viikossa aminoflavonin aihiolääkkeestä (AFP464), joka annettiin 3/4 viikko kiinteiden kasvainpotilaille

Tämä vaiheen I tutkimus tutkii AFP464:n sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattisia tai refraktaarisia kiinteitä kasvaimia, joita ei voida poistaa leikkauksella. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten AFP464, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä AFP464:n suurin siedetty annos (MTD) potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain.

II. Arvioi AFP464:n myrkyllisyysprofiili. III. Kuvaile AFP464:n ja aminoflavonin plasman farmakokinetiikkaa ja erittymistä virtsaan näillä potilailla.

IV. Tunnista AFP464:n aktiivisuus potilailla, joilla on metastaattinen syöpä. V. Tutki, indusoiko AFP464 sytokromi p450:n, perheen 1, jäsenen A1 (CYP1A1) ilmentymistä kasvaimessa (potilaat, jotka on ilmoittautunut MTD:hen) (potilaat, jotka on ilmoittautunut MTD:hen) ja/tai verenkierrossa olevissa kasvainsoluissa (CTC:t) (annoksen korotusvaihe ja klo. MTD).

VI. Tutkia farmakogeneettisen analyysin ja toksisuuden tai vasteen välistä suhdetta.

YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat AFP464:ää suonensisäisesti (IV) 3 tunnin ajan päivinä 1, 8 ja 15. Hoito toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan enintään 3 kuukauden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

68

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologinen todiste syövästä, jota nyt ei voida leikata
  • Potilaat, joilla on metastasoituneita kiinteitä kasvaimia, jotka eivät ole vastetta saatavilla olevalle hoidolle tai joille ei ole olemassa tavanomaista systeemistä hoitoa
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/μL
  • Verihiutaleet (PLT) >= 100 000/μl
  • Kokonaisbilirubiini = < normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN
  • kreatiniini = < 1,25 x ULN; jos yli 1,25 x ULN, lasketun kreatiniinipuhdistuman on oltava >= 60 ml/min
  • Hemoglobiini (Hgb) >= 9,0 g/dl
  • Normaali keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) tai oireeton asteen 1 DLCO; HUOMAA: DLCO on korjattava hemoglobiinin suhteen
  • Kyky antaa tietoinen suostumus
  • Halukkuus palata Mayo Clinicille seurantaa varten
  • Elinajanodote >= 12 viikkoa
  • Halukkuus toimittaa protokollan edellyttämät biologiset näytteet (veri ja virtsa).
  • VAIN KOHORTTI II (MTD) POTILAAT:
  • Potilaat, joilla on rinta-, munasarja-, peritoneaali- tai munuaissyöpä
  • Kasvain, joka voidaan ottaa biopsiaan syklin 1 aikana 24 +/- 4 tuntia AFP-464-infuusion päättymisen jälkeen
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) =< 1,4
  • Aspiriinia käyttävät potilaat: keskeytä >= 5 päivää ennen toimenpidettä
  • Potilaat, jotka saavat suonensisäisesti hepariinia: lopeta 4 tuntia ennen toimenpidettä ja APTT-mittaus tehdään, jos se on kliinisesti aiheellista
  • Potilaat, jotka saavat ihonalaista tai pienimolekyylipainoista hepariinia: keskeytä hoito 8 tunniksi ennen toimenpidettä

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu standardihoito potilaan sairauteen, joka on mahdollisesti parantava tai varmasti kykenevä pidentämään elinikää
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 3 tai 4
  • Aiempi rintakehän sädehoito
  • Oireinen keuhkosairaus
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, kohtaushäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista

  • Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista:

    • Kemoterapia = < 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa
    • Mitomysiini C/nitrosoureat = < 6 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa
    • Immunoterapia = < 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa
    • Biologinen hoito = < 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa
    • Sädehoito = < 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa
    • Säteily > 25 % luuytimestä
  • Epäonnistuminen täysin toipumaan aikaisemman kemoterapian akuuteista, palautuvista vaikutuksista riippumatta edellisen hoidon aikavälistä
  • Hallitsemattomat aivometastaasit; Huomautus: Aivometastaasit eivät ole sallittuja tutkimuksessa, ellei etäpesäkkeitä ole hoidettu leikkauksella tai sädehoidolla ja potilas on ollut neurologisesti vakaa ja ilman steroideja >= 4 viikkoa

  • Mikä tahansa seuraavista:

    • Raskaana olevat naiset: Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti = < 7 päivää ennen rekisteröintiä
    • Imettävät naiset
    • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä (kondomi, kalvo, ehkäisypillerit, injektiot, kohdunsisäinen laite [IUD] tai raittius jne.)
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin AFP464
  • Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai mikä tahansa lisähoito, jota pidetään tutkittavana (käytetään ei-FDA:n hyväksymään käyttöaiheeseen ja tutkimustutkimuksen yhteydessä)
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa
  • Aktiiviset tupakoitsijat ja tupakoineet = < 30 päivää ennen rekisteröintiä ja potilaat, jotka eivät halua tai pysty lopettamaan tupakointia kokonaan tutkimuksen aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Hoito (AFP464)
Potilaat saavat AFP464 IV:tä 3 tunnin ajan päivinä 1, 8 ja 15. Hoito toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Lääke: AFP464
Koska IV

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AFP464:n suurin siedetty annos, yleinen toksisuuden ilmaantuvuus ja toksisuusprofiilit kiinteiden kasvainten hoidossa
Aikaikkuna: 28 päivää
Mitattu annostason ja kasvainkohdan mukaan NCI CTCAE v 3.0:n kautta. Taajuusjakaumat, graafiset tekniikat ja muut kuvailevat mittarit muodostavat näiden analyysien perustan.
28 päivää
AFP464:n kokonaisvaste kiinteiden kasvainten hoidossa
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta
Mitattu RECIST-kriteereillä (Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). Yhteenveto yksinkertaisista kuvailevista yhteenvetotilastoista, jotka kuvaavat täydelliset ja osittaiset vasteet sekä taulukko ja etenevä sairaus kahdessa potilaspopulaatiossa (kokonaisuudessaan ja kasvainryhmittäin).
Jopa 3 kuukautta
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Rekisteröimisestä etenemisen dokumentointiin, arvioitu enintään 3 kuukautta
Kuvailevasti tiivistettynä.
Rekisteröimisestä etenemisen dokumentointiin, arvioitu enintään 3 kuukautta
Aika hoidon epäonnistumiseen
Aikaikkuna: Rekisteröinnistä dokumentointiin etenemisestä, ei-hyväksyttävistä toksisuudesta tai potilaan kieltäytymisestä jatkaa osallistumista, arvioituna enintään 3 kuukautta
Kuvailevasti tiivistettynä.
Rekisteröinnistä dokumentointiin etenemisestä, ei-hyväksyttävistä toksisuudesta tai potilaan kieltäytymisestä jatkaa osallistumista, arvioituna enintään 3 kuukautta
AFP464:n erittyminen virtsaan
Aikaikkuna: Päivät 1-2, 8 ja 15 tietysti 1
Tutkittu kuvaavilla yhteenvetotilastoilla ja yksinkertaisilla graafisilla työkaluilla. Laskettu ja korreloitu myrkyllisyyden ja vasteen kanssa jatkuvien muuttujien Spearman-korrelaatiokertoimien tai Wilcoxonin rank-summatestin avulla, jos mukana on yksi binäärimuuttuja.
Päivät 1-2, 8 ja 15 tietysti 1
AFP464:n käyrän alla oleva plasmapinta-ala (AUC).
Aikaikkuna: Päivät 1-2, 8 ja 15 tietysti 1
Tutkittu kuvaavilla yhteenvetotilastoilla ja yksinkertaisilla graafisilla työkaluilla. Laskettu ja korreloitu myrkyllisyyden ja vasteen kanssa jatkuvien muuttujien Spearman-korrelaatiokertoimien tai Wilcoxonin rank-summatestin avulla, jos mukana on yksi binäärimuuttuja.
Päivät 1-2, 8 ja 15 tietysti 1

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttimuutos CYP1A1:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 tuntia AFP-464:n jälkeen
Laskettu ja tutkittu kuvaavilla yhteenvetotilastoilla ja yksinkertaisilla graafisilla työkaluilla. CYP1A1-induktion prosentuaalinen muutos korreloi myös vasteen, toksisuuden, virtsan erittymisen ja plasman farmakokinetiikan mittausten kanssa. Kaikkien potilaiden verenkierrossa olevat kasvainsolut (CTC) hankitaan ennen infuusiota ja sen jälkeen CYP1A1:n geeniekspression indusoivuuden määrittämiseksi.
Lähtötilanne 24 tuntia AFP-464:n jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. heinäkuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. tammikuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 5. heinäkuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. heinäkuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 6. heinäkuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Maanantai 24. helmikuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. helmikuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. joulukuuta 2011

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2009-00164 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • U01CA069912 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • MAYO-IAB-05-00404800
  • MAYO-IAB-05-00404801
  • NCI-7380
  • CDR0000476275
  • MAYO-MC0513
  • MC0513 (MUUTA: Mayo Clinic)
  • 7380 (MUUTA: CTEP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa