AFP464 til behandling af patienter med metastatiske eller refraktære solide tumorer, der ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Histologisk bevis på kræft, der nu er uoperabel
• Patienter med metastaserende solide tumorer, som er modstandsdygtige over for tilgængelig behandling, eller for hvem standard systemisk behandling ikke eksisterer
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/μL
• Blodplader (PLT) >= 100.000/μL
• Total bilirubin =< øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Kreatinin =< 1,25 x ULN; hvis over 1,25 x ULN beregnet kreatininclearance skal være >= 60 ml/min.
• Hæmoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dl
• Normal diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) eller tilstedeværelsen af ​​en asymptomatisk grad 1 DLCO; BEMÆRK: DLCO skal korrigeres for hæmoglobin
• Evne til at give informeret samtykke
• Vilje til at vende tilbage til Mayo Clinic for opfølgning
• Forventet levetid >= 12 uger
• Villighed til at levere de biologiske prøver (blod og urin) som krævet af protokollen
• KUN COHORT II (MTD) PATIENTER:
• Patienter med bryst-, ovarie-, peritoneal- eller nyrecellekarcinom
• Tumor, der er modtagelig for biopsi taget under cyklus 1 24 +/- 4 timer efter afslutningen af ​​AFP-464 infusion
• International normaliseret ratio (INR) =< 1,4
• Patienter, der tager aspirin: Afbryd >= 5 dage før proceduren
• Patienter, der får IV Heparin: Afbryd behandlingen 4 timer før proceduren og en APTT-måling opnået, hvis det er klinisk indiceret
• Patienter, der får subkutant eller lavmolekylært heparin: Afbryd behandlingen i 8 timer før proceduren

Ekskluderingskriterier:

• Kendt standardbehandling for patientens sygdom, der er potentielt helbredende eller bestemt i stand til at forlænge den forventede levetid
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 3 eller 4
• Forudgående thoraxstrålebehandling
• Symptomatisk lungesygdom
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, krampeanfald eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav

• Enhver af følgende tidligere behandlinger:

  • Kemoterapi =< 4 uger før studiestart
  • Mitomycin C/nitrosoureas =< 6 uger før studiestart
  • Immunterapi =< 4 uger før studiestart
  • Biologisk terapi =< 4 uger før studiestart
  • Strålebehandling =< 4 uger før studiestart
  • Bestråling til > 25 % af knoglemarven
• Manglende helbredelse fra akutte, reversible virkninger af tidligere kemoterapi uanset interval siden sidste behandling
• Ukontrollerede hjernemetastaser; Bemærk: Hjernemetastaser er ikke tilladt i undersøgelsen, medmindre metastaserne er blevet behandlet ved kirurgi eller strålebehandling, og patienten har været neurologisk stabil og har været uden steroider i >= 4 uger

• Enhver af følgende:

  • Gravide kvinder: Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest =< 7 dage før registrering
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende tilstrækkelig prævention (kondomer, pessar, p-piller, injektioner, intrauterin enhed [IUD], eller abstinens osv.)
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som AFP464
• Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver anden terapi, der anses for at være forsøgsmæssig (anvendes til en ikke-FDA-godkendt indikation og i forbindelse med en forskningsundersøgelse)
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter på antiretroviral kombinationsbehandling
• Aktive rygere og dem, der har røget =< 30 dage før registreringen, og patienter, der er uvillige eller ude af stand til helt at afstå fra at ryge under undersøgelsen