AFP464 no tratamento de pacientes com tumores sólidos metastáticos ou refratários que não podem ser removidos por cirurgia

Critério de inclusão:

• Prova histológica de câncer que agora é irressecável
• Pacientes com tumores sólidos metastáticos refratários à terapia disponível ou para os quais não existe terapia sistêmica padrão
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/μL
• Plaquetas (PLT) >= 100.000/μL
• Bilirrubina total =< limites superiores do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN
• Creatinina =< 1,25 x LSN; se acima de 1,25 x ULN, o clearance de creatinina calculado deve ser >= 60 ml/min
• Hemoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dl
• Capacidade normal de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) ou a presença de uma DLCO grau 1 assintomática; NOTA: DLCO deve ser corrigido para hemoglobina
• Capacidade de fornecer consentimento informado
• Vontade de retornar à Clínica Mayo para acompanhamento
• Expectativa de vida >= 12 semanas
• Disponibilidade para fornecer as amostras biológicas (sangue e urina) conforme exigido pelo protocolo
• APENAS PACIENTES DA COORTE II (MTD):
• Pacientes com carcinoma de mama, ovário, peritoneal ou de células renais
• Tumor passível de biópsia realizada durante o Ciclo 1 em 24 +/- 4 horas após o final da infusão de AFP-464
• Razão normalizada internacional (INR) =< 1,4
• Pacientes em uso de aspirina: interromper >= 5 dias antes do procedimento
• Pacientes recebendo heparina IV: interrompa 4 horas antes do procedimento e uma medição de APTT obtida se clinicamente indicado
• Pacientes recebendo heparina subcutânea ou de baixo peso molecular: suspender por 8 horas antes do procedimento

Critério de exclusão:

• Terapia padrão conhecida para a doença do paciente que é potencialmente curativa ou definitivamente capaz de prolongar a expectativa de vida
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 3 ou 4
• Radioterapia torácica prévia
• Doença pulmonar sintomática
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, distúrbio convulsivo ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

• Qualquer uma das seguintes terapias anteriores:

  • Quimioterapia = < 4 semanas antes da entrada no estudo
  • Mitomicina C/nitrosoureias = < 6 semanas antes da entrada no estudo
  • Imunoterapia = < 4 semanas antes da entrada no estudo
  • Terapia biológica = < 4 semanas antes da entrada no estudo
  • Radioterapia = < 4 semanas antes da entrada no estudo
  • Radiação para > 25% da medula óssea
• Falha na recuperação total dos efeitos agudos e reversíveis da quimioterapia anterior, independentemente do intervalo desde o último tratamento
• Metástases cerebrais descontroladas; Nota: As metástases cerebrais não são permitidas no estudo, a menos que as metástases tenham sido tratadas por cirurgia ou radioterapia e o paciente esteja neurologicamente estável e sem esteroides por >= 4 semanas

• Qualquer um dos seguintes:

  • Mulheres grávidas: as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez soro negativo = < 7 dias antes do registro
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres em idade fértil que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados (preservativos, diafragma, pílulas anticoncepcionais, injeções, dispositivo intra-uterino [DIU] ou abstinência, etc.)
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao AFP464
• Outra quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar concomitante considerada experimental (utilizada para uma indicação não aprovada pela FDA e no contexto de uma investigação de pesquisa)
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada
• Fumantes ativos e aqueles que fumaram =< 30 dias antes do registro e pacientes que não desejam ou não conseguem se abster completamente de fumar durante o estudo