AFP464 bei der Behandlung von Patienten mit metastasierten oder refraktären soliden Tumoren, die nicht chirurgisch entfernt werden können

Einschlusskriterien:

• Histologischer Nachweis von Krebs, der jetzt nicht resezierbar ist
• Patienten mit metastasierten soliden Tumoren, die gegenüber einer verfügbaren Therapie refraktär sind oder für die es keine systemische Standardtherapie gibt
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/μl
• Blutplättchen (PLT) >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin =< Obergrenze des Normalwertes (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN
• Kreatinin = < 1,25 x ULN; bei über 1,25 x ULN muss die berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min sein
• Hämoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dl
• Normale Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) oder das Vorhandensein eines asymptomatischen DLCO Grad 1; HINWEIS: DLCO muss auf Hämoglobin korrigiert werden
• Fähigkeit zur informierten Einwilligung
• Bereitschaft, zur Nachsorge in die Mayo Clinic zurückzukehren
• Lebenserwartung >= 12 Wochen
• Bereitschaft, die im Protokoll geforderten biologischen Proben (Blut und Urin) bereitzustellen
• NUR PATIENTEN DER KOHORTE II (MTD):
• Patienten mit Brust-, Eierstock-, Bauchfell- oder Nierenzellkarzinom
• Tumor, der für eine Biopsie zugänglich ist, die während Zyklus 1 24 +/- 4 Stunden nach dem Ende der AFP-464-Infusion entnommen wird
• International normalisierte Ratio (INR) =< 1,4
• Patienten, die Aspirin einnehmen: absetzen >= 5 Tage vor dem Eingriff
• Patienten, die i.v. Heparin erhalten: 4 Stunden vor dem Eingriff absetzen und eine APTT-Messung durchführen, falls klinisch angezeigt
• Patienten, die subkutanes oder niedermolekulares Heparin erhalten: 8 Stunden vor dem Eingriff absetzen

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Standardtherapie für die Erkrankung des Patienten, die potenziell kurativ ist oder definitiv geeignet ist, die Lebenserwartung zu verlängern
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 3 oder 4
• Vorherige thorakale Strahlentherapie
• Symptomatische Lungenerkrankung
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Anfallsleiden oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

• Eine der folgenden Vortherapien:

  • Chemotherapie = < 4 Wochen vor Studieneintritt
  • Mitomycin C/Nitrosoharnstoffe = < 6 Wochen vor Studieneintritt
  • Immuntherapie = < 4 Wochen vor Studieneintritt
  • Biologische Therapie = < 4 Wochen vor Studieneintritt
  • Strahlentherapie = < 4 Wochen vor Studieneintritt
  • Bestrahlung von > 25 % des Knochenmarks
• Unfähigkeit, sich vollständig von den akuten, reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie zu erholen, unabhängig vom Intervall seit der letzten Behandlung
• unkontrollierte Hirnmetastasen; Hinweis: Hirnmetastasen sind in der Studie nicht zugelassen, es sei denn, die Metastasen wurden durch Operation oder Strahlentherapie behandelt und der Patient war neurologisch stabil und hatte keine Steroide für >= 4 Wochen

• Eines der folgenden:

  • Schwangere Frauen: Frauen im gebärfähigen Alter müssen < 7 Tage vor der Registrierung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Verhütung anzuwenden (Kondome, Diaphragma, Antibabypillen, Injektionen, Intrauterinpessar [IUP] oder Abstinenz usw.)
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie AFP464 zurückzuführen sind
• Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder eine Begleittherapie, die als Prüftherapie betrachtet wird (verwendet für eine nicht von der FDA zugelassene Indikation und im Zusammenhang mit einer Forschungsuntersuchung)
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie
• Aktive Raucher und Raucher, die < 30 Tage vor der Registrierung geraucht haben, und Patienten, die während der Studie nicht bereit oder nicht vollständig auf das Rauchen verzichten können