Změřte obsah tuku v játrech po podání ISIS 301012 (Mipomersen).

Jednalo se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii k měření účinku léčby mipomersenem na obsah jaterních triglyceridů (TG) u pacientů s různým stupněm hyperlipidémie a rizikem jaterní steatózy.

Původní návrh studie zahrnoval 4 kohorty (Kohorty A až D). Následné změny protokolu přidaly do studie 3 kohorty (Kohorty E, F a G), zkrátily zařazení kohorty D a odstranily kohorty B a C. Studie sestávala z až 3týdenního screeningového období; 4týdenní (Kohorta A a D), 13týdenní (Kohorta E) nebo 52týdenní (Kohorta G) léčebné období; a 20týdenní období sledování po léčbě. Kohorta F byla observační kohorta, a proto nebyla léčena studovaným lékem. Pacienti v této kohortě podstoupili 15týdenní období magnetické rezonanční spektroskopie (MRS) a ultrazvukového hodnocení.

Studijní kohorty jsou:

Kohorta A: Zdraví dobrovolníci s LDL-C <140 mg/dl (3,6 mmol/l), sérovým TG <200 mg/dl (2,3 mmol/l), hemoglobinem A1c (HbA1c) <6,0 % a obsahem TG v játrech <5 % (měřeno MRS při screeningu). Pacienti byli randomizováni k mipomersenu 200 mg nebo placebu a léčeni po dobu 4 týdnů.

Skupiny B+C byly vyřazeny v dodatku protokolu před zařazením pacientů a nejsou dále diskutovány.

Kohorta D: V dodatku k protokolu byla kohorta D uzavřena pro zápis. Jeden pacient byl do studie zařazen již před novelou. Pacient zařazený do této kohorty měl zhoršenou glykémii nalačno (definovanou jako glykémie nalačno >6 mmol/l a <7 mmol/l) a smíšenou dyslipidémii (LDL-C <215 mg/dl [5,6 mmol/l] a sérové ​​TG > 200 mg/dl [2,3 mmol/l]). Pacient byl léčen mipomersenem 200 mg po dobu 4 týdnů.

Kohorta E: Pacienti s nekomplikovanou heterozygotní familiární hypercholesterolémií (HeFH) (alaninaminotransferáza (ALT) ≤1,5 ​​* horní hranice normy Horní hranice normy (ULN), bez známek inzulinové rezistence nebo metabolického syndromu a obsah TG v játrech <5 % podle MRS při screeningu). Pacienti měli zůstat na svém základním režimu se statinem ± ezetimibem, ale měli se vymýt z jiných látek snižujících lipidy (např. fenofibrát, omega-3 mastné kyseliny bez diety a niacin) alespoň 8 týdnů před MRS při screeningu. Pacienti byli randomizováni buď k mipomersenu 200 mg nebo placebu po dobu 13 týdnů.

Kohorta F: Pacienti s familiární hypobetalipoproteinémií (FHBL) (dokumentovaná mutace genu APOB, která vede k expresi zkrácené formy apo B). Pacienti v této kohortě byli hodnoceni MRS, ultrazvukem a laboratorními testy; nebyli však léčeni mipomersenem ani placebem.

Kohorta G: Pacienti s dobře kontrolovaným diabetes mellitus 2. typu (HbA1c ≤ 8,0 %), hypercholesterolemií (LDL-C >100 mg/dl (2,59 mmol/l) a normálními hladinami TG v séru (≤ 200 mg/dl [2,26 mmol) /L]). Pacienti měli být na stabilní dávce antidiabetik a léků snižujících lipidy > 3 měsíce před screeningem a očekávalo se, že zůstanou stabilní po dobu trvání studie. Pacienti byli randomizováni buď k mipomersenu 200 mg nebo placebu po dobu 26 týdnů, po kterých následovalo dalších 26 týdnů mipomersenu 200 mg. Potíže s náborem způsobily předčasné uzavření této kohorty.