Mérje meg a máj zsírtartalmát az ISIS 301012 (Mipomersen) beadása után

Ez egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat volt a mipomersen-kezelésnek a máj triglicerid (TG) tartalmára gyakorolt ​​hatásának mérésére különböző fokú hiperlipidémiában és a máj steatosisának kockázatában szenvedő betegeknél.

Az eredeti vizsgálati terv 4 kohorszt tartalmazott (A–D kohorsz). A későbbi protokollmódosítások 3 kohorszot (E, F és G) adtak hozzá a vizsgálathoz, csonkolták a D kohorsz felvételét, és megszüntették a B és C kohorszokat. A vizsgálat legfeljebb 3 hetes szűrési időszakból állt; 4 hetes (A és D kohorsz), 13 hetes (E kohorsz) vagy 52 hetes (G kohorsz) kezelési időszak; és egy 20 hetes kezelés utáni követési időszak. Az F kohorsz megfigyelési csoport volt, ezért nem kezelték vizsgálati gyógyszerrel. Az ebbe a csoportba tartozó betegek 15 hetes mágneses rezonancia spektroszkópián (MRS) és ultrahangos értékelési időszakon estek át.

A tanulmányi csoportok a következők:

A kohorsz: egészséges önkéntesek, akiknek LDL-C <140 mg/dl (3,6 mmol/L), szérum TG <200 mg/dl (2,3 mmol/L), hemoglobin A1c (HbA1c) <6,0%, máj TG tartalom <5 % (a szűréskor MRS-rel mérve). A betegeket 200 mg mipomersen vagy placebo csoportba sorolták be, és 4 hétig kezelték.

A B+C kohorszokat egy protokollmódosítással törölték a betegek felvétele előtt, és nem tárgyaljuk tovább.

D kohorsz: A protokoll módosítása értelmében a D csoportot lezárták a beiratkozás előtt. Egy beteget már a módosítás előtt bevontak a vizsgálatba. Az ebbe a kohorszba bevont beteg éhomi vércukorszintje csökkent (az éhomi vércukorszint >6 mmol/l és <7 mmol/l) és vegyes diszlipidémia (LDL-C <215 mg/dl [5,6 mmol/l] és szérum TG >). 200 mg/dl [2,3 mmol/L]). A beteget 200 mg mipomersennel kezelték 4 hétig.

E kohorsz: szövődménymentes heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában (HeFH) szenvedő betegek (alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤1,5* a normál felső határa (ULN), inzulinrezisztencia vagy metabolikus szindróma nem utal, és a máj TG-tartalma <5% MRS a szűréskor). A betegeknek az MRS-t megelőzően legalább 8 héttel a szűréskor a kiindulási sztatin ± ezetimib adagolási rendet kellett alkalmazniuk, de más lipidcsökkentő szereket (például fenofibrátot, nem diétás omega-3 zsírsavakat és niacint) ki kellett mosniuk. A betegeket véletlenszerűen 200 mg mipomersen vagy placebóra osztották be 13 hétig.

F kohorsz: Családi hypobetalipoproteinémiában (FHBL) szenvedő betegek (dokumentált APOB génmutáció, amely az apo B csonka formájának expresszióját eredményezi). Az ebbe a csoportba tartozó betegeket MRS-sel, ultrahanggal és laboratóriumi vizsgálatokkal értékelték; azonban nem kezelték mipomersennel vagy placebóval.

G kohorsz: jól kontrollált 2-es típusú diabetes mellitusban (HbA1c ≤8,0%), hiperkoleszterinémiában (LDL-C >100 mg/dL (2,59 mmol/L) és normál szérum TG-szinttel (≤200 mg/dl [2,26 mmol) szenvedő betegek /L]). A betegeknek stabil dózisú antidiabetikus és lipidcsökkentő gyógyszereket kellett kapniuk több mint 3 hónappal a szűrés előtt, és várhatóan stabilnak kellett maradniuk a vizsgálat időtartama alatt. A betegeket 26 hétig 200 mg mipomersen vagy placebo csoportba sorolták be, majd további 26 hétig 200 mg mipomersent kaptak. A toborzási nehézségek miatt ez a kohorsz korán bezárt.