ISIS 301012(Mipomersen) 투여 후 간 지방 함량 측정

이것은 다양한 정도의 고지혈증과 간 지방증의 위험이 있는 환자의 간 트리글리세리드(TG) 함량에 대한 mipomersen 치료의 효과를 측정하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구였습니다.

원래 연구 설계에는 4개의 코호트(코호트 A~D)가 포함되었습니다. 후속 프로토콜 개정으로 3개의 코호트(코호트 E, F 및 G)가 연구에 추가되었고, 코호트 D의 등록이 잘렸으며, 코호트 B 및 C가 제거되었습니다. 연구는 최대 3주의 스크리닝 기간으로 구성되었습니다. 4주(코호트 A 및 D), 13주(코호트 E) 또는 52주(코호트 G) 치료 기간; 및 치료 후 20주 추적 관찰 기간. 코호트 F는 관찰 코호트였으므로 연구 약물로 치료하지 않았습니다. 이 코호트의 환자들은 15주 자기 공명 분광법(MRS) 및 초음파 평가 기간을 거쳤습니다.

연구 코호트는 다음과 같습니다.

코호트 A: LDL-C <140mg/dL(3.6mmol/L), 혈청 TG <200mg/dL(2.3mmol/L), 헤모글로빈 A1c(HbA1c) <6.0% 및 간 TG 함량 <5인 건강한 지원자 % (스크리닝 시 MRS로 측정). 환자는 mipomersen 200mg 또는 위약으로 무작위 배정되어 4주 동안 치료를 받았습니다.

코호트 B+C는 환자를 등록하기 전에 프로토콜 개정에서 제거되었으며 더 이상 논의되지 않습니다.

코호트 D: 프로토콜 수정안에서 코호트 D는 등록이 마감되었습니다. 한 명의 환자는 개정 이전에 이미 연구에 등록했습니다. 이 코호트에 등록된 환자는 공복 혈당 장애(공복 혈당 >6mmol/L 및 <7mmol/L로 정의됨) 및 혼합형 이상지질혈증(LDL-C <215mg/dL[5.6mmol/L] 및 혈청 TG > 200mg/dL[2.3mmol/L]). 환자는 mipomersen 200mg을 4주 동안 투여받았다.

코호트 E: 합병증이 없는 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(HeFH) 환자(알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤1.5 * 정상 상한치(ULN), 인슐린 저항성 또는 대사 증후군의 증거 없음, 간 TG 함량 <5% 스크리닝 시 MRS). 환자는 기준선 스타틴 ± 에제티미브 요법을 유지해야 했지만 스크리닝 시 MRS 최소 8주 전에 다른 지질 저하제(예: 페노피브레이트, 비식이 오메가-3 지방산 및 니아신)를 제거해야 했습니다. 환자들은 13주 동안 mipomersen 200mg 또는 위약에 무작위 배정되었습니다.

코호트 F: 가족성 저베타지방단백혈증(FHBL) 환자 이 코호트의 환자는 MRS, 초음파 및 실험실 테스트로 평가되었습니다. 그러나 그들은 mipomersen 또는 위약으로 치료받지 않았습니다.

코호트 G: 잘 조절된 제2형 당뇨병(HbA1c ≤8.0%), 고콜레스테롤혈증(LDL-C >100mg/dL(2.59mmol/L), 정상 혈청 TG 수치(≤200mg/dL[2.26mmol[2.26mmol /엘]). 환자는 스크리닝 전 3개월 이상 동안 항당뇨병제 및 지질 강하제를 안정적으로 투여받았고 연구 기간 동안 안정적으로 유지될 것으로 예상되었습니다. 환자들은 26주 동안 mipomersen 200mg 또는 위약으로 무작위 배정되었고, 이후 추가로 26주 동안 mipomersen 200mg이 투여되었습니다. 모집의 어려움으로 인해 이 코호트는 일찍 문을 닫았습니다.