Zkouška LANCET: Zkouška injekčně dlouhodobě působícího inzulínu ke snížení C-reaktivního proteinu u pacientů s diabetem 2.

Zdůvodnění studie

U pacientů s diabetem 2. typu je často přítomen systémový zánět nízkého stupně, indikovaný zvýšenými hladinami C-reaktivního proteinu (CRP). Jedinci s diabetem 2. typu představují zranitelnou populaci, ve které je vysoký výskyt kardiovaskulárních příhod a u nichž může mít snížení CRP největší dopad. I když bylo prokázáno, že několik tříd perorálních hypoglykemických látek snižuje CRP, nejsou k dispozici údaje pro novější formulace dlouhodobě působících inzulínů, jako je Lantus (injekce inzulínu glargin), a žádná studie komplexně nehodnotila relativní přínos podávání inzulínu oproti inzulínu. senzibilizační strategie pro tento účel.

Vyšetřovací plán

Toto je multicentrická, komunitní, randomizovaná 2x2 faktoriální studie Lantusu a metforminu u pacientů s diabetem 2. typu léčených dietou nebo pouze perorální monoterapií (jinou než metformin), kteří mají špatnou glykemickou kontrolu a zvýšené CRP. Primárním cílem je změna CRP. Sekundární cílové parametry zahrnují zlepšení citlivosti na inzulín, glykemickou kontrolu, krevní lipidy a také vybrané zánětlivé a protrombotické markery a hladiny adipokinu.

Omezené údaje naznačují, že krátkodobé podávání inzulínu u pacientů s nedostatečně kontrolovaným diabetem 2. typu může snížit CRP, ale přínos snížení CRP, který je jedinečný pro inzulínovou terapii a nezávislý na glykemické kontrole jako takové, zůstává nejistý. Bylo prokázáno, že látka zvyšující citlivost na inzulín metformin, hlavní pilíř antidiabetické terapie, snižuje makrovaskulární komplikace u pacientů s diabetem 2. typu a v některých, ale ne ve všech randomizovaných klinických studiích, má také mírný účinek na snížení CRP. Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila, zda užívání Lantusu buď samotného nebo v kombinaci s metforminem snižuje CRP během 14týdenního léčebného období.

Vhodní muži a ženy ve věku 18 až 79 let s časným diabetem pouze na dietě nebo perorální monoterapii s výchozí hodnotou HbA1c 7,0-10 % a CRP vyšším nebo rovným 2,0 mg/l budou randomizováni faktoriálním způsobem 2X2 následovně. Nejprve budou účastníci náhodně rozděleni na otevřený Lantus nebo žádný inzulín. Poté v rámci těchto dvou kategorií budou subjekty náhodně rozděleny do skupiny metformin nebo placebo. Čtyři výsledné léčebné skupiny jsou tedy Lantus injekce a placebo pilulka, Lantus injekce a metforminová pilulka, metforminová pilulka samotná a placebo pilulka samotná. Všichni pacienti dostanou poradenství ohledně diety a cvičení.

Tento design studie umožní testování celkového účinku Lantusu i účinku kombinované terapie s metforminem na snížení CRP při cílené úrovni glykemické kontroly (glykemie z prstu nalačno < 110 mg/dl). Všem účastníkům bude poskytnut glukometr pro testování glukózy z prstu kalibrovaný tak, aby hlásil hodnoty referenční plazmy.