La prova LANCET: una prova di iniezione di insulina a lunga durata d'azione per ridurre la proteina C-reattiva nei pazienti con diabete di tipo 2

Razionale dello studio

L'infiammazione sistemica di basso grado, indicata da livelli elevati di proteina C-reattiva (CRP), è spesso presente nei pazienti con diabete di tipo 2. Gli individui con diabete di tipo 2 rappresentano una popolazione vulnerabile in cui i tassi di eventi cardiovascolari sono elevati e tra i quali la riduzione della CRP può avere il maggiore impatto. Mentre diverse classi di agenti ipoglicemizzanti orali hanno dimostrato di abbassare la PCR, non sono disponibili dati per formulazioni più recenti di insuline ad azione prolungata come Lantus (iniezione di insulina glargine) e nessuno studio ha valutato in modo completo il merito relativo della somministrazione di insulina rispetto all'insulina- strategie di sensibilizzazione a tal fine.

Piano investigativo

Questo è uno studio fattoriale 2x2 multicentrico, basato sulla comunità, randomizzato su Lantus e metformina tra pazienti con diabete di tipo 2 trattati solo con dieta o monoterapia orale (diversa dalla metformina) che hanno scarso controllo glicemico e CRP elevata. L'endpoint primario è il cambiamento in CRP. Gli endpoint secondari includono il miglioramento della sensibilità all'insulina, del controllo glicemico, dei lipidi nel sangue, nonché di marcatori infiammatori e protrombotici selezionati e dei livelli di adipochine.

Dati limitati suggeriscono che la somministrazione di insulina a breve termine in pazienti con diabete di tipo 2 scarsamente controllato può abbassare la CRP, ma il beneficio della riduzione della CRP che è unico per la terapia insulinica e indipendente dal controllo glicemico di per sé rimane incerto. L'agente insulino-sensibilizzante metformina, un cardine della terapia antidiabetica, ha dimostrato di ridurre le complicanze macrovascolari tra i pazienti con diabete di tipo 2 e, in alcuni ma non in tutti gli studi clinici randomizzati, ha anche un modesto effetto di riduzione della CRP. Questo studio è progettato per valutare se l'uso di Lantus da solo o in combinazione con metformina riduce la PCR in un periodo di trattamento di 14 settimane.

Uomini e donne idonei di età compresa tra 18 e 79 anni con diabete in fase iniziale solo a dieta o in monoterapia orale con HbA1c al basale 7,0-10% e CRP maggiore o uguale a 2,0 mg/l saranno randomizzati in modo fattoriale 2X2 come segue. Innanzitutto, i partecipanti verranno assegnati in modo casuale a Lantus in aperto o senza insulina. Quindi, all'interno di queste due categorie, i soggetti verranno assegnati in modo casuale a metformina o placebo. Pertanto, i quattro gruppi di trattamento risultanti sono l'iniezione di Lantus e la pillola placebo, l'iniezione di Lantus e la pillola di metformina, la sola pillola di metformina e la sola pillola di placebo. Tutti i pazienti riceveranno consulenza su dieta ed esercizio fisico.

Questo disegno dello studio consentirà di testare l'effetto complessivo di Lantus così come l'effetto della terapia di combinazione con metformina per la riduzione della CRP a un livello mirato di controllo glicemico (glicemia a digiuno < 110 mg/dl). A tutti i partecipanti verrà fornito un glucometro per il test del glucosio da polpastrello calibrato per riportare valori riferiti al plasma.