De LANCET-studie: een proef met langwerkende insuline-injectie om C-reactieve proteïne te verminderen bij patiënten met diabetes type 2

Bestudeer de grondgedachte

Laaggradige systemische ontsteking zoals aangegeven door verhoogde niveaus van C-reactief proteïne (CRP) is vaak aanwezig bij patiënten met diabetes type 2. Individuen met type 2-diabetes vertegenwoordigen een kwetsbare populatie waarin het aantal cardiovasculaire voorvallen hoog is en bij wie CRP-reductie de grootste impact kan hebben. Hoewel is aangetoond dat verschillende klassen van orale hypoglycemische middelen de CRP verlagen, zijn er geen gegevens beschikbaar voor nieuwere formuleringen van langwerkende insulines zoals Lantus (injectie met insulineglargine) en heeft geen enkele studie de relatieve verdienste van insulineverstrekking versus insuline-injectie volledig geëvalueerd. hiervoor sensibiliseringsstrategieën.

Onderzoeksplan

Dit is een multicenter, community-based, gerandomiseerde 2x2 factoriële studie van Lantus en metformine bij patiënten met diabetes type 2 die alleen met dieet of orale monotherapie (anders dan metformine) worden behandeld en die een slechte glykemische controle en verhoogde CRP hebben. Het primaire eindpunt is verandering in CRP. Secundaire eindpunten zijn verbetering van de insulinegevoeligheid, glykemische controle, bloedlipiden, evenals geselecteerde inflammatoire en protrombotische markers en adipokinespiegels.

Beperkte gegevens suggereren dat kortdurende insulinetoediening bij patiënten met slecht gecontroleerde type 2-diabetes de CRP kan verlagen, maar het voordeel van CRP-verlaging, uniek voor insulinetherapie en onafhankelijk van glykemische controle op zich, blijft onzeker. Van het insuline-sensibiliserende middel metformine, een steunpilaar van antidiabetische therapie, is aangetoond dat het macrovasculaire complicaties bij patiënten met diabetes type 2 vermindert en, in sommige maar niet alle gerandomiseerde klinische onderzoeken, ook een bescheiden CRP-verlagend effect heeft. Deze studie is opgezet om te beoordelen of het gebruik van Lantus, alleen of in combinatie met metformine, de CRP verlaagt gedurende een behandelingsperiode van 14 weken.

In aanmerking komende mannen en vrouwen van 18 tot 79 jaar met beginnende diabetes die alleen dieet volgen of orale monotherapie met een HbA1c-uitgangswaarde van 7,0-10% en CRP groter dan of gelijk aan 2,0 mg/l worden als volgt gerandomiseerd op een 2X2 factoriële manier. Eerst worden deelnemers willekeurig toegewezen aan open-label Lantus of geen insuline. Vervolgens worden proefpersonen binnen deze twee categorieën willekeurig toegewezen aan metformine of placebo. De vier resulterende behandelingsgroepen zijn dus Lantus-injectie en placebopil, Lantus-injectie en metforminepil, alleen metforminepil en alleen placebopil. Alle patiënten krijgen dieet- en bewegingsadvisering.

Deze onderzoeksopzet zal het testen van het algehele effect van Lantus mogelijk maken, evenals het effect van combinatietherapie met metformine voor CRP-verlaging bij een gericht niveau van glykemische controle (vingerprik nuchtere bloedglucose < 110 mg/dl). Alle deelnemers krijgen een glucometer voor vingerprikglucosetesten, gekalibreerd om plasma-gerefereerde waarden te rapporteren.