The LANCET Trial: Um teste de injeção de insulina de ação prolongada para reduzir a proteína C-reativa em pacientes com diabetes tipo 2

Justificativa do estudo

A inflamação sistêmica de baixo grau, indicada por níveis elevados de proteína C-reativa (PCR), está frequentemente presente em pacientes com diabetes tipo 2. Indivíduos com diabetes tipo 2 representam uma população vulnerável na qual as taxas de eventos cardiovasculares são altas e entre as quais a redução da PCR pode ter o maior impacto. Embora várias classes de agentes hipoglicemiantes orais tenham demonstrado diminuir a PCR, não há dados disponíveis para formulações mais recentes de insulinas de ação prolongada, como Lantus (injeção de insulina glargina) e nenhum estudo avaliou de forma abrangente o mérito relativo de fornecer insulina versus insulina- estratégias de sensibilização para este fim.

Plano Investigacional

Este é um estudo multicêntrico, baseado na comunidade, randomizado fatorial 2x2 de Lantus e metformina entre pacientes com diabetes tipo 2 tratados apenas com dieta ou monoterapia oral (exceto metformina) que têm controle glicêmico ruim e PCR elevada. O endpoint primário é a alteração na PCR. Os endpoints secundários incluem melhora na sensibilidade à insulina, controle glicêmico, lipídios no sangue, bem como marcadores inflamatórios e pró-trombóticos selecionados e níveis de adipocinas.

Dados limitados sugerem que a administração de insulina a curto prazo em pacientes com diabetes tipo 2 mal controlado pode diminuir a PCR, mas o benefício da redução da PCR que é exclusivo da terapia com insulina e independente do controle glicêmico per se permanece incerto. O agente sensibilizador de insulina metformina, um dos pilares da terapia antidiabética, demonstrou reduzir as complicações macrovasculares entre os pacientes com diabetes tipo 2 e, em alguns, mas não em todos os ensaios clínicos randomizados, também tem um efeito modesto na redução da PCR. Este estudo foi desenhado para avaliar se o uso de Lantus sozinho ou em combinação com metformina reduz a PCR durante um período de tratamento de 14 semanas.

Homens e mulheres elegíveis de 18 a 79 anos com diabetes precoce em dieta apenas ou monoterapia oral com HbA1c basal 7,0-10% e PCR maior ou igual a 2,0 mg/l serão randomizados em um fatorial 2X2 como segue. Primeiro, os participantes serão designados aleatoriamente para Lantus aberto ou sem insulina. Então, dentro dessas duas categorias, os indivíduos serão designados aleatoriamente para metformina ou placebo. Assim, os quatro grupos de tratamento resultantes são injeção de Lantus e pílula de placebo, injeção de Lantus e pílula de metformina, pílula de metformina sozinha e pílula de placebo sozinha. Todos os pacientes receberão aconselhamento sobre dieta e exercícios.

Este desenho de estudo permitirá testar o efeito geral de Lantus, bem como o efeito da terapia combinada com metformina para redução da PCR em um nível alvo de controle glicêmico (glicemia de jejum por punção digital < 110 mg/dl). Todos os participantes receberão um glicosímetro para teste de glicose por picada no dedo calibrado para relatar valores referenciados no plasma.