LANCET-tutkimus: Pitkävaikutteisen insuliinin injektiotutkimus C-reaktiivisen proteiinin vähentämiseksi potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes

Tutkimuksen perustelut

Tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla esiintyy usein matala-asteista systeemistä tulehdusta, josta on osoituksena kohonnut C-reaktiivisen proteiinin (CRP) taso. Tyypin 2 diabetesta sairastavat henkilöt edustavat haavoittuvaa väestöryhmää, jossa sydän- ja verisuonitapahtumien määrä on korkea ja joiden keskuudessa CRP:n vähenemisellä voi olla suurin vaikutus. Vaikka useiden oraalisten hypoglykeemisten aineiden ryhmien on osoitettu alentavan CRP:tä, tietoja ei ole saatavilla uudemmista pitkävaikutteisista insuliinimuodoista, kuten Lantus (glargiiniinsuliini-injektio), eikä missään tutkimuksessa ole kattavasti arvioitu insuliinin tuottavuuden suhteellista etua insuliiniin verrattuna. herkistäviä strategioita tätä tarkoitusta varten.

Tutkintasuunnitelma

Tämä on monikeskus, yhteisöpohjainen, satunnaistettu 2x2 faktoriaalinen Lantus- ja metformiinitutkimus potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja joita hoidetaan joko ruokavaliolla tai oraalisella monoterapialla (muulla kuin metformiinilla), joilla on huono verensokeritasapaino ja kohonnut CRP. Ensisijainen päätetapahtuma on CRP:n muutos. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat insuliiniherkkyyden, glykeemisen kontrollin, veren lipidien, sekä valikoitujen tulehdus- ja protrombottisten merkkiaineiden sekä adipokiinitasojen paraneminen.

Rajoitetut tiedot viittaavat siihen, että lyhytaikainen insuliinin antaminen potilailla, joilla on huonosti hallinnassa oleva tyypin 2 diabetes, saattaa alentaa CRP:tä, mutta insuliinihoidolle ainutlaatuisen ja glykeemisestä kontrollista sellaisenaan riippumattoman CRP:n pienenemisen hyöty on edelleen epävarma. Insuliinia herkistävän aineen metformiinin, joka on diabeteslääkehoidon perustekijä, on osoitettu vähentävän makrovaskulaarisia komplikaatioita tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, ja joissakin mutta ei kaikissa satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa sillä on myös vaatimaton CRP:tä alentava vaikutus. Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan, alentaako Lantusin käyttö joko yksinään tai yhdessä metformiinin kanssa CRP:tä 14 viikon hoitojakson aikana.

Tukikelpoiset 18–79-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on varhainen diabetes vain ruokavaliolla tai oraalisella monoterapialla, lähtötilanteessa HbA1c 7,0–10 % ja CRP on suurempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/l, satunnaistetaan 2x2 tekijän mukaan seuraavasti. Ensin osallistujat määrätään satunnaisesti joko avoimeen Lantus-insuliiniin tai ilman insuliinia. Sitten näissä kahdessa kategoriassa koehenkilöt jaetaan satunnaisesti metformiiniin tai lumelääkkeeseen. Näin ollen neljä tuloksena olevaa hoitoryhmää ovat Lantus-injektio ja lumelääkepilleri, Lantus-injektio ja metformiinipilleri, pelkkä metformiinipilleri ja pelkkä lumelääke. Kaikki potilaat saavat ruokavalio- ja liikuntaneuvontaa.

Tämä tutkimussuunnitelma mahdollistaa Lantus-valmisteen kokonaisvaikutuksen sekä metformiinin yhdistelmähoidon vaikutuksen CRP-vähennyksen testaamiseen halutulla glukoositasolla (sormenpäällä paastoveren glukoosi < 110 mg/dl). Kaikille osallistujille toimitetaan glukoosimittari sormenpään glukoosimittausta varten, joka on kalibroitu raportoimaan plasman referenssiarvot.