Die LANCET-Studie: Eine Studie zur Injektion von langwirksamem Insulin zur Reduzierung des C-reaktiven Proteins bei Patienten mit Typ-2-Diabetes

Studienbegründung

Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes liegt häufig eine niedriggradige systemische Entzündung vor, die durch erhöhte Werte des C-reaktiven Proteins (CRP) angezeigt wird. Personen mit Typ-2-Diabetes stellen eine gefährdete Bevölkerungsgruppe dar, in der kardiovaskuläre Ereignisraten hoch sind und bei denen eine CRP-Reduktion die größten Auswirkungen haben kann. Während mehrere Klassen von oralen hypoglykämischen Mitteln gezeigt haben, dass sie das CRP senken, sind keine Daten für neuere Formulierungen von langwirksamen Insulinen wie Lantus (Insulin-Glargin-Injektion) verfügbar, und keine Studie hat den relativen Wert der Insulinbereitstellung im Vergleich zu Insulin umfassend bewertet. Sensibilisierungsstrategien hierfür.

Untersuchungsplan

Dies ist eine multizentrische, gemeinschaftsbasierte, randomisierte 2x2-faktorielle Studie mit Lantus und Metformin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die entweder nur mit einer Diät oder einer oralen Monotherapie (außer Metformin) behandelt wurden und eine schlechte glykämische Kontrolle und erhöhtes CRP aufweisen. Der primäre Endpunkt ist die Veränderung des CRP. Zu den sekundären Endpunkten gehören die Verbesserung der Insulinsensitivität, der Blutzuckerkontrolle, der Blutfette sowie ausgewählter entzündlicher und prothrombotischer Marker und der Adipokinspiegel.

Begrenzte Daten deuten darauf hin, dass eine kurzfristige Insulinverabreichung bei Patienten mit schlecht kontrolliertem Typ-2-Diabetes das CRP senken kann, aber der Nutzen einer CRP-Senkung, die nur bei einer Insulintherapie auftritt und von der glykämischen Kontrolle per se unabhängig ist, bleibt ungewiss. Der insulinsensibilisierende Wirkstoff Metformin, eine Hauptstütze der antidiabetischen Therapie, reduziert nachweislich makrovaskuläre Komplikationen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und hat in einigen, aber nicht allen randomisierten klinischen Studien auch eine mäßige CRP-senkende Wirkung. Diese Studie soll beurteilen, ob die Anwendung von Lantus entweder allein oder in Kombination mit Metformin das CRP über einen 14-wöchigen Behandlungszeitraum senkt.

Geeignete Männer und Frauen im Alter von 18 bis 79 Jahren mit Diabetes im Frühstadium, die nur eine Diät oder eine orale Monotherapie mit einem HbA1c-Ausgangswert von 7,0–10 % und einem CRP-Wert von mindestens 2,0 mg/l haben, werden wie folgt 2x2-faktoriell randomisiert. Zunächst werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip Open-Label-Lantus oder kein Insulin zugewiesen. Dann werden innerhalb dieser beiden Kategorien die Probanden nach dem Zufallsprinzip Metformin oder Placebo zugewiesen. Somit sind die vier resultierenden Behandlungsgruppen Lantus-Injektion und Placebo-Pille, Lantus-Injektion und Metformin-Pille, Metformin-Pille allein und Placebo-Pille allein. Alle Patienten erhalten eine Ernährungs- und Bewegungsberatung.

Dieses Studiendesign ermöglicht das Testen der Gesamtwirkung von Lantus sowie der Wirkung einer Kombinationstherapie mit Metformin zur CRP-Senkung auf einem angestrebten Niveau der glykämischen Kontrolle (Nüchtern-Blutzucker an der Fingerbeere < 110 mg/dl). Alle Teilnehmer erhalten ein Blutzuckermessgerät für Blutzuckermessungen an der Fingerbeere, das so kalibriert ist, dass es Plasma-bezogene Werte anzeigt.