LANCET-forsøget: Et forsøg med langtidsvirkende insulininjektion for at reducere C-reaktivt protein hos patienter med type 2-diabetes

Studiets begrundelse

Lavgradig systemisk inflammation som indikeret af forhøjede niveauer af C-reaktivt protein (CRP) er ofte til stede hos patienter med type 2-diabetes. Personer med type 2-diabetes repræsenterer en sårbar befolkning, hvor antallet af kardiovaskulære hændelser er høje, og blandt hvem CRP-reduktion kan have den største effekt. Mens adskillige klasser af orale hypoglykæmiske midler har vist sig at sænke CRP, er data ikke tilgængelige for nyere formuleringer af langtidsvirkende insuliner såsom Lantus (insulin glargininjektion), og ingen undersøgelse har udtømmende evalueret den relative værdi af insulingivende versus insulin- sensibiliseringsstrategier til dette formål.

Undersøgelsesplan

Dette er et multicenter, samfundsbaseret, randomiseret 2x2 faktorielt forsøg med Lantus og metformin blandt patienter med type 2-diabetes behandlet med enten diæt eller oral monoterapi (bortset fra metformin), som kun har dårlig glykæmisk kontrol og forhøjet CRP. Det primære endepunkt er ændring i CRP. Sekundære endepunkter omfatter forbedring af insulinfølsomhed, glykæmisk kontrol, blodlipider samt udvalgte inflammatoriske og protrombotiske markører og adipokinniveauer.

Begrænsede data tyder på, at kortvarig insulinadministration hos patienter med dårligt kontrolleret type 2-diabetes kan sænke CRP, men fordelen ved CRP-reduktion, som er unik for insulinbehandling og uafhængig af glykæmisk kontrol i sig selv, er fortsat usikker. Det insulinsensibiliserende middel metformin, en grundpille i antidiabetisk behandling, har vist sig at reducere makrovaskulære komplikationer blandt patienter med type 2-diabetes og har i nogle, men ikke alle randomiserede kliniske forsøg, også en beskeden CRP-sænkende effekt. Denne undersøgelse er designet til at vurdere, om brugen af ​​Lantus enten alene eller i kombination med metformin sænker CRP over en 14-ugers behandlingsperiode.

Kvalificerede mænd og kvinder i alderen 18 til 79 år med tidlig diabetes på diæt alene eller oral monoterapi med baseline HbA1c 7,0-10 % og CRP større end eller lig med 2,0 mg/l vil blive randomiseret på en 2X2 faktoriel måde som følger. Først vil deltagerne tilfældigt blive tildelt åben-label Lantus eller ingen insulin. Inden for disse to kategorier vil forsøgspersoner derefter tilfældigt blive tildelt metformin eller placebo. Således er de fire resulterende behandlingsgrupper Lantus injektion og placebo pille, Lantus injektion og metformin pille, metformin pille alene og placebo pille alene. Alle patienter vil modtage kost- og træningsvejledning.

Dette studiedesign vil tillade test af den overordnede effekt af Lantus såvel som effekten af ​​kombinationsbehandling med metformin til CRP-reduktion ved et målrettet niveau af glykæmisk kontrol (fingerstik fastende blodsukker < 110 mg/dl). Alle deltagere vil blive forsynet med et glukometer til fingerstik-glucosetestning kalibreret til at rapportere plasma-referenceværdier.