Hydrokortison versus hydrokortison plus Fludrokortison pro léčbu adrenální insuficience u těžké sepse
28. srpna 2026 aktualizováno: CAMC Health System
Slepá, placebem kontrolovaná studie hydrokortizon versus hydrokortison plus fludrokortison pro léčbu adrenální insuficience u těžké sepse
Účelem této studie je určit, zda je kombinace hydrokortizon plus fludrokortison účinnější než samotný hydrokortison při léčbě nedostatečnosti nadledvin u těžké sepse.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Sepse je významnou příčinou morbidity a mortality u kriticky nemocných pacientů ve Spojených státech.
Jak dokazuje její rostoucí prevalence a vysoká úmrtnost, sepse je komplexní a obtížně léčitelný syndrom.
Současná terapeutická léčba sepse zahrnuje tekutinovou resuscitaci, vazopresorickou a inotropní podporu, udržování dodávky kyslíku, drotrekogin alfa a steroidní substituční terapii u pacientů, u kterých byla zjištěna adrenální insuficience.
Studie u septických pacientů naznačují, že podávání stresových dávek samotného hydrokortizonu nebo kombinace hydrokortizonu a fludrokortizonu podporuje zlepšení kardiovaskulární výkonnosti a rychlejší ústup příznaků šoku.
Současná terapeutická doporučení pro léčbu těžké sepse doporučují buď samotný hydrokortison, nebo kombinovanou terapii s hydrokortisonem a fludrokortisonem jako terapeutické možnosti pro léčbu adrenální dysfunkce u těžké sepse.
Tato studie pomůže určit, který režim je u této populace pacientů účinnější.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 4
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a netěhotné ženy starší 18 let
- Pacienti přijatí a/nebo čekající na přijetí na jednotku intenzivní péče
- Pozitivní test stimulace kortikotropinem (bazální hladina kortizolu ≤ 34 μg/dl s Δ ≤ 9 μg/dl po podání 250 mg kosyntropinu)
Pacient splňuje kritéria těžké sepse Infekce – jedno nebo více z následujících kritérií
- Zdokumentované nebo podezřelé – pozitivní výsledky kultivace (z krve, sputa, moči atd.)
- Antiinfekční terapie – pacient dostává antibiotika, antimykotika nebo jinou protiinfekční léčbu
- Pneumonie - dokumentace zápalu plic (rentgen atd.)
- Bílé krvinky – bílé krvinky nalezené v normálně sterilní tekutině (moč, CSF atd.)
- Perforated Viscus - perforace dutého orgánu (střeva)
SIRS - dva nebo více z následujících
- Teplota > 38° nebo < 36°
- Srdeční frekvence > 90 tepů/min
- Dechová frekvence nad 20 dechů za minutu
- WBC > 14 000/mm3, < 4000/mm3 nebo >10 % pásma
Akutní orgánová dysfunkce – jedna nebo více z následujících
- Kardiovaskulární – SBP < 90 mmHg nebo MAP < 70 mmHg navzdory 20 ml/kg tekutinové resuscitace
- Respirační – poměr PaO2/FiO2 < 250, PEEP > 7,5 nebo vyžadují mechanickou ventilaci
- Renální – nízký výdej moči (např. <0,5 ml/kg/h po dobu 1 hodiny navzdory 20 ml/kg tekutinové resuscitace, zvýšený kreatinin (> 50% nárůst oproti výchozí hodnotě) nebo vyžaduje akutní dialýzu
- Hematologické – nízký počet krevních destiček (< 100 000/mm3) nebo PT/PTT > horní hranice normálu
- Metabolické – nízké pH s vysokým obsahem laktátu (např. pH < 7,30 a plazmatický laktát > horní hranice normálu
- Jaterní - jaterní enzymy > 2x horní hranice normálu
- CNS – změněné vědomí nebo snížené skóre Glasgow Coma Score
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří reagují na krátký kosyntropinový stimulační test (Δ > 9 mg/dl)
- Těhotenství nebo kojící matka
- Průkaz akutního infarktu myokardu, meningitidy, plicní embolie
- AIDS (CD4 < 200 buněk/ml)
- Kontraindikace pro kortikosteroidy
- Formální indikace kortikosteroidů (zejména včetně pacientů se známou adrenální insuficiencí)
- Nástup šoku > 24 hodin
- Podávání etomidátu během 6 hodin před randomizací
- Srdeční zástava před randomizací.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Hydrocortisone
Participants with adrenal insufficiency associated with severe sepsis were treated with hydrocortisone therapy to evaluate the efficacy of hydrocortisone alone in the treatment of adrenal insufficiency.
|
Hydrocortisone administered for the treatment of adrenal insufficiency in participants with severe sepsis.
|
|
Aktivní komparátor: Hydrocortisone Plus Fludrocortisone
Participants with adrenal insufficiency associated with severe sepsis were treated with combination therapy consisting of hydrocortisone and fludrocortisone to determine whether the addition of fludrocortisone improved treatment efficacy.
|
Hydrocortisone administered for the treatment of adrenal insufficiency in participants with severe sepsis.
Fludrocortisone administered in combination with hydrocortisone for the treatment of adrenal insufficiency in participants with severe sepsis.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Všechny způsobují úmrtnost
Časové okno: 28 dní
|
Mortalita ze všech příčin během prvních 28 dnů po randomizaci studie.
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití na jednotce intenzivní péče, délka pobytu na jednotce intenzivní péče, délka hospitalizace, přežití do propuštění z nemocnice, doba do vysazení vazopresorů
Časové okno: Nelze definovat
|
Různé sekundární koncové body jsou serrogační markery zlepšení klinického stavu specifické pro pacienta.
Časový rámec pro tyto koncové body je specifický pro pacienta a nelze jej definovat pro celou studovanou populaci.
|
Nelze definovat
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: John A Bethea, Pharm.D., Charleston Area Medical Center (CAMC)
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Balk RA. Severe sepsis and septic shock. Definitions, epidemiology, and clinical manifestations. Crit Care Clin. 2000 Apr;16(2):179-92. doi: 10.1016/s0749-0704(05)70106-8.
- Landry DW, Oliver JA. The pathogenesis of vasodilatory shock. N Engl J Med. 2001 Aug 23;345(8):588-95. doi: 10.1056/NEJMra002709. No abstract available.
- Dellinger RP. Cardiovascular management of septic shock. Crit Care Med. 2003 Mar;31(3):946-55. doi: 10.1097/01.CCM.0000057403.73299.A6. No abstract available.
- Hotchkiss RS, Karl IE. The pathophysiology and treatment of sepsis. N Engl J Med. 2003 Jan 9;348(2):138-50. doi: 10.1056/NEJMra021333. No abstract available.
- Vincent JL, Abraham E, Annane D, Bernard G, Rivers E, Van den Berghe G. Reducing mortality in sepsis: new directions. Crit Care. 2002 Dec;6 Suppl 3(Suppl 3):S1-18. doi: 10.1186/cc1860. Epub 2002 Dec 5.
- Coursin DB, Wood KE. Corticosteroid supplementation for adrenal insufficiency. JAMA. 2002 Jan 9;287(2):236-40. doi: 10.1001/jama.287.2.236. No abstract available.
- Lamberts SW, Bruining HA, de Jong FH. Corticosteroid therapy in severe illness. N Engl J Med. 1997 Oct 30;337(18):1285-92. doi: 10.1056/NEJM199710303371807. No abstract available.
- Marik PE, Zaloga GP. Adrenal insufficiency in the critically ill: a new look at an old problem. Chest. 2002 Nov;122(5):1784-96. doi: 10.1378/chest.122.5.1784.
- Annane D. Corticosteroids for septic shock. Crit Care Med. 2001 Jul;29(7 Suppl):S117-20. doi: 10.1097/00003246-200107001-00036.
- Williamson DR, Lapointe M. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis and low-dose glucocorticoids in the treatment of septic shock. Pharmacotherapy. 2003 Apr;23(4):514-25. doi: 10.1592/phco.23.4.514.32123.
- Shenker Y, Skatrud JB. Adrenal insufficiency in critically ill patients. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Jun;163(7):1520-3. doi: 10.1164/ajrccm.163.7.2012022. No abstract available.
- Cooper MS, Stewart PM. Corticosteroid insufficiency in acutely ill patients. N Engl J Med. 2003 Feb 20;348(8):727-34. doi: 10.1056/NEJMra020529. No abstract available.
- Barber AE, Coyle SM, Fischer E, Smith C, van der Poll T, Shires GT, Lowry SF. Influence of hypercortisolemia on soluble tumor necrosis factor receptor II and interleukin-1 receptor antagonist responses to endotoxin in human beings. Surgery. 1995 Aug;118(2):406-10; discussion 410-1. doi: 10.1016/s0039-6060(05)80352-6.
- van der Poll T, Barber AE, Coyle SM, Lowry SF. Hypercortisolemia increases plasma interleukin-10 concentrations during human endotoxemia--a clinical research center study. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Oct;81(10):3604-6. doi: 10.1210/jcem.81.10.8855809.
- Bone RC, Fisher CJ Jr, Clemmer TP, Slotman GJ, Metz CA, Balk RA. A controlled clinical trial of high-dose methylprednisolone in the treatment of severe sepsis and septic shock. N Engl J Med. 1987 Sep 10;317(11):653-8. doi: 10.1056/NEJM198709103171101.
- Sprung CL, Caralis PV, Marcial EH, Pierce M, Gelbard MA, Long WM, Duncan RC, Tendler MD, Karpf M. The effects of high-dose corticosteroids in patients with septic shock. A prospective, controlled study. N Engl J Med. 1984 Nov 1;311(18):1137-43. doi: 10.1056/NEJM198411013111801.
- Lefering R, Neugebauer EA. Steroid controversy in sepsis and septic shock: a meta-analysis. Crit Care Med. 1995 Jul;23(7):1294-303. doi: 10.1097/00003246-199507000-00021.
- Cronin L, Cook DJ, Carlet J, Heyland DK, King D, Lansang MA, Fisher CJ Jr. Corticosteroid treatment for sepsis: a critical appraisal and meta-analysis of the literature. Crit Care Med. 1995 Aug;23(8):1430-9. doi: 10.1097/00003246-199508000-00019.
- Thomas JP, el-Shaboury AH. Aldosterone secretion in steroid-treated patients with adrenal suppression. Lancet. 1971 Mar 27;1(7700):623-5. doi: 10.1016/s0140-6736(71)91554-6. No abstract available.
- Briegel J, Forst H, Haller M, Schelling G, Kilger E, Kuprat G, Hemmer B, Hummel T, Lenhart A, Heyduck M, Stoll C, Peter K. Stress doses of hydrocortisone reverse hyperdynamic septic shock: a prospective, randomized, double-blind, single-center study. Crit Care Med. 1999 Apr;27(4):723-32. doi: 10.1097/00003246-199904000-00025.
- Bollaert PE, Charpentier C, Levy B, Debouverie M, Audibert G, Larcan A. Reversal of late septic shock with supraphysiologic doses of hydrocortisone. Crit Care Med. 1998 Apr;26(4):645-50. doi: 10.1097/00003246-199804000-00010.
- Annane D, Sebille V, Troche G, Raphael JC, Gajdos P, Bellissant E. A 3-level prognostic classification in septic shock based on cortisol levels and cortisol response to corticotropin. JAMA. 2000 Feb 23;283(8):1038-45. doi: 10.1001/jama.283.8.1038.
- Rydvall A, Brandstrom AK, Banga R, Asplund K, Backlund U, Stegmayr BG. Plasma cortisol is often decreased in patients treated in an intensive care unit. Intensive Care Med. 2000 May;26(5):545-51. doi: 10.1007/s001340051202.
- Oelkers W. Adrenal insufficiency. N Engl J Med. 1996 Oct 17;335(16):1206-12. doi: 10.1056/NEJM199610173351607. No abstract available.
- Zipser RD, Davenport MW, Martin KL, Tuck ML, Warner NE, Swinney RR, Davis CL, Horton R. Hyperreninemic hypoaldosteronism in the critically ill: a new entity. J Clin Endocrinol Metab. 1981 Oct;53(4):867-73. doi: 10.1210/jcem-53-4-867.
- Findling JW, Waters VO, Raff H. The dissociation of renin and aldosterone during critical illness. J Clin Endocrinol Metab. 1987 Mar;64(3):592-5. doi: 10.1210/jcem-64-3-592.
- Annane D, Sebille V, Charpentier C, Bollaert PE, Francois B, Korach JM, Capellier G, Cohen Y, Azoulay E, Troche G, Chaumet-Riffaud P, Bellissant E. Effect of treatment with low doses of hydrocortisone and fludrocortisone on mortality in patients with septic shock. JAMA. 2002 Aug 21;288(7):862-71. doi: 10.1001/jama.288.7.862.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2006
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2009
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. srpna 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. srpna 2006
První zveřejněno (Odhadovaný)
24. srpna 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
31. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. srpna 2026
Naposledy ověřeno
1. února 2012
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Patologické procesy
- Infekce
- Zánět
- Onemocnění nadledvinek
- Šokovat
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Sepse
- Nedostatek adrenalinu
- Syndrom systémové zánětlivé odpovědi
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Polycyklické sloučeniny
- Těhotenství
- Steroidy
- Sloučeniny roztaveného kruhu
- Těhotenství
- Těhotenství
- 11-Hydroxycorticosteroids
- Hydroxycorticosteroidy
- Hormony kůry nadledvin
- 17-Hydroxycorticosteroids
- Hydrokortison
- Fludrokortison
Další identifikační čísla studie
- 06-05-1813
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .