Hydrokortison versus hydrokortison pluss Fludrokortison for behandling av binyrebarksvikt ved alvorlig sepsis
10. februar 2012 oppdatert av: Audis Bethea, Pharm.D., CAMC Health System
En blindet, placebokontrollert studie av hydrokortison versus hydrokortison pluss fludrokortison for behandling av binyrebarksvikt ved alvorlig sepsis
Hensikten med denne studien er å finne ut om kombinasjonen av hydrokortison pluss fludrokortison er mer effektiv enn hydrokortison alene ved behandling av binyrebarksvikt ved alvorlig sepsis.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Sepsis er en betydelig årsak til sykelighet og dødelighet hos kritisk syke pasienter i USA.
Som det fremgår av dens økende prevalens og høye dødelighet, er sepsis et komplekst og vanskelig syndrom å behandle.
Nåværende terapeutisk behandling av sepsis inkluderer væskegjenoppliving, vasopressor og inotropisk støtte, vedlikehold av oksygentilførsel, drotrecogin alfa og steroiderstatningsterapi hos pasienter som har binyrebarksvikt.
Studier på septiske pasienter tyder på at administrering av stressdoser av hydrokortison alene, eller kombinasjonen av hydrokortison pluss fludrokortison fremmer en forbedring i kardiovaskulær ytelse og en raskere løsning av sjokksymptomer.
Gjeldende terapeutiske retningslinjer for behandling av alvorlig sepsis anbefaler enten hydrokortison alene eller kombinasjonsbehandling med hydrokortison og fludrokortison som terapeutiske alternativer for behandling av adrenal dysfunksjon ved alvorlig sepsis.
Denne studien vil bidra til å bestemme hvilket regime som er mer effektivt i denne pasientpopulasjonen.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 4
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hanner og ikke-gravide kvinner > 18 år
- Pasienter innlagt og/eller i påvente av innleggelse på intensivavdelingen
- Positiv kortikotropinstimuleringstest (Basalt kortisolnivå på ≤ 34 μg/dL med Δ ≤ 9 μg/dL etter administrering av 250 mg cosyntropin)
Pasienten tilfredsstiller kriterier for alvorlig sepsis Infeksjon - ett eller flere av følgende kriterier
- Dokumentert eller mistenkt - positive dyrkingsresultater (fra blod, sputum, urin, etc.)
- Anti-infeksjonsterapi - pasienten får antibiotika, soppdrepende eller annen anti-infeksjonsbehandling
- Lungebetennelse - dokumentasjon av lungebetennelse (røntgen, etc.)
- WBCs - WBCs funnet i normalt sterilt .uid (urin, CSF, etc.)
- Perforert viscus - perforering av hult organ (tarm)
SIRS - to eller flere av følgende
- Temperatur > 38° eller < 36°
- Hjertefrekvens > 90 bpm
- Respirasjonsfrekvens over 20 pust per minutt
- WBC > 14 000/mm3, < 4000/mm3 eller >10 % bånd
Akutt organdysfunksjon - ett eller flere av følgende
- Kardiovaskulær - SBP < 90 mmHg eller MAP < 70 mmHg til tross for 20 mL/kg væskegjenoppliving
- Respiratorisk - PaO2/FiO2-forhold < 250, PEEP > 7,5, eller krever mekanisk ventilasjon
- Nyre - lav urinproduksjon (f.eks. <0,5 ml/kg/time i 1 time til tross for 20 ml/kg væskegjenoppliving, økt kreatinin (>50 % økning fra baseline) eller krever akutt dialyse
- Hematologisk - lavt antall blodplater (< 100 000/mm3) eller PT/PTT > øvre normalgrense
- Metabolsk - lav pH med høyt laktat (f.eks. pH < 7,30 og plasmalaktat > øvre normalgrense
- Lever - leverenzymer > 2x øvre normalgrense
- CNS - endret bevissthet eller redusert Glasgow Coma Score
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som responderer på den korte cosyntropinstimuleringstesten (Δ > 9mg/dL)
- Graviditet eller ammende mor
- Bevis på akutt hjerteinfarkt, meningitt, lungeemboli
- AIDS (CD4 < 200 celler/ml)
- Kontraindikasjoner for kortikosteroider
- Formell indikasjon for kortikosteroider (spesifikt inkludert pasienter med kjent binyrebarksvikt)
- Debut av sjokk > 24 timer
- Etomidat administrering innen 6 timer før randomisering
- Hjertestans før randomisering.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Hydrokortisjon og fludrokortison
Studien sammenligner hydrokortison alene versus kombinasjonen av hydrokortison og fludrokortison i behandlingen av binyrebarksvikt hos septiske pasienter.
|
Pasienter randomisert til denne armen vil få hydrokortison for behandling av binyrebarksvikt sekundært til sepsis.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alle forårsaker dødelighet
Tidsramme: 28 dager
|
Alle forårsaker dødelighet i løpet av de første 28 dagene etter randomisering av studien.
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelse på intensivavdelingen, varighet av intensivopphold, varighet av sykehusinnleggelse, overlevelse til utskrivning fra sykehus, tid til vasopressorabstinens
Tidsramme: Kan ikke definere
|
De ulike sekundære endepunktene er pasientspesifikke serrogatmarkører for bedring i klinisk status.
Tidsrammen for disse endepunktene er pasientspesifikk og kan ikke defineres for hele studiepopulasjonen.
|
Kan ikke definere
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: John A Bethea, Pharm.D., Charleston Area Medical Center (CAMC)
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Balk RA. Severe sepsis and septic shock. Definitions, epidemiology, and clinical manifestations. Crit Care Clin. 2000 Apr;16(2):179-92. doi: 10.1016/s0749-0704(05)70106-8.
- Landry DW, Oliver JA. The pathogenesis of vasodilatory shock. N Engl J Med. 2001 Aug 23;345(8):588-95. doi: 10.1056/NEJMra002709. No abstract available.
- Dellinger RP. Cardiovascular management of septic shock. Crit Care Med. 2003 Mar;31(3):946-55. doi: 10.1097/01.CCM.0000057403.73299.A6. No abstract available.
- Hotchkiss RS, Karl IE. The pathophysiology and treatment of sepsis. N Engl J Med. 2003 Jan 9;348(2):138-50. doi: 10.1056/NEJMra021333. No abstract available.
- Vincent JL, Abraham E, Annane D, Bernard G, Rivers E, Van den Berghe G. Reducing mortality in sepsis: new directions. Crit Care. 2002 Dec;6 Suppl 3(Suppl 3):S1-18. doi: 10.1186/cc1860. Epub 2002 Dec 5.
- Coursin DB, Wood KE. Corticosteroid supplementation for adrenal insufficiency. JAMA. 2002 Jan 9;287(2):236-40. doi: 10.1001/jama.287.2.236. No abstract available.
- Lamberts SW, Bruining HA, de Jong FH. Corticosteroid therapy in severe illness. N Engl J Med. 1997 Oct 30;337(18):1285-92. doi: 10.1056/NEJM199710303371807. No abstract available.
- Marik PE, Zaloga GP. Adrenal insufficiency in the critically ill: a new look at an old problem. Chest. 2002 Nov;122(5):1784-96. doi: 10.1378/chest.122.5.1784.
- Annane D. Corticosteroids for septic shock. Crit Care Med. 2001 Jul;29(7 Suppl):S117-20. doi: 10.1097/00003246-200107001-00036.
- Williamson DR, Lapointe M. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis and low-dose glucocorticoids in the treatment of septic shock. Pharmacotherapy. 2003 Apr;23(4):514-25. doi: 10.1592/phco.23.4.514.32123.
- Shenker Y, Skatrud JB. Adrenal insufficiency in critically ill patients. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Jun;163(7):1520-3. doi: 10.1164/ajrccm.163.7.2012022. No abstract available.
- Cooper MS, Stewart PM. Corticosteroid insufficiency in acutely ill patients. N Engl J Med. 2003 Feb 20;348(8):727-34. doi: 10.1056/NEJMra020529. No abstract available.
- Barber AE, Coyle SM, Fischer E, Smith C, van der Poll T, Shires GT, Lowry SF. Influence of hypercortisolemia on soluble tumor necrosis factor receptor II and interleukin-1 receptor antagonist responses to endotoxin in human beings. Surgery. 1995 Aug;118(2):406-10; discussion 410-1. doi: 10.1016/s0039-6060(05)80352-6.
- van der Poll T, Barber AE, Coyle SM, Lowry SF. Hypercortisolemia increases plasma interleukin-10 concentrations during human endotoxemia--a clinical research center study. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Oct;81(10):3604-6. doi: 10.1210/jcem.81.10.8855809.
- Bone RC, Fisher CJ Jr, Clemmer TP, Slotman GJ, Metz CA, Balk RA. A controlled clinical trial of high-dose methylprednisolone in the treatment of severe sepsis and septic shock. N Engl J Med. 1987 Sep 10;317(11):653-8. doi: 10.1056/NEJM198709103171101.
- Sprung CL, Caralis PV, Marcial EH, Pierce M, Gelbard MA, Long WM, Duncan RC, Tendler MD, Karpf M. The effects of high-dose corticosteroids in patients with septic shock. A prospective, controlled study. N Engl J Med. 1984 Nov 1;311(18):1137-43. doi: 10.1056/NEJM198411013111801.
- Lefering R, Neugebauer EA. Steroid controversy in sepsis and septic shock: a meta-analysis. Crit Care Med. 1995 Jul;23(7):1294-303. doi: 10.1097/00003246-199507000-00021.
- Cronin L, Cook DJ, Carlet J, Heyland DK, King D, Lansang MA, Fisher CJ Jr. Corticosteroid treatment for sepsis: a critical appraisal and meta-analysis of the literature. Crit Care Med. 1995 Aug;23(8):1430-9. doi: 10.1097/00003246-199508000-00019.
- Thomas JP, el-Shaboury AH. Aldosterone secretion in steroid-treated patients with adrenal suppression. Lancet. 1971 Mar 27;1(7700):623-5. doi: 10.1016/s0140-6736(71)91554-6. No abstract available.
- Briegel J, Forst H, Haller M, Schelling G, Kilger E, Kuprat G, Hemmer B, Hummel T, Lenhart A, Heyduck M, Stoll C, Peter K. Stress doses of hydrocortisone reverse hyperdynamic septic shock: a prospective, randomized, double-blind, single-center study. Crit Care Med. 1999 Apr;27(4):723-32. doi: 10.1097/00003246-199904000-00025.
- Bollaert PE, Charpentier C, Levy B, Debouverie M, Audibert G, Larcan A. Reversal of late septic shock with supraphysiologic doses of hydrocortisone. Crit Care Med. 1998 Apr;26(4):645-50. doi: 10.1097/00003246-199804000-00010.
- Annane D, Sebille V, Troche G, Raphael JC, Gajdos P, Bellissant E. A 3-level prognostic classification in septic shock based on cortisol levels and cortisol response to corticotropin. JAMA. 2000 Feb 23;283(8):1038-45. doi: 10.1001/jama.283.8.1038.
- Annane D, Sebille V, Charpentier C, Bollaert PE, Francois B, Korach JM, Capellier G, Cohen Y, Azoulay E, Troche G, Chaumet-Riffaud P, Bellissant E. Effect of treatment with low doses of hydrocortisone and fludrocortisone on mortality in patients with septic shock. JAMA. 2002 Aug 21;288(7):862-71. doi: 10.1001/jama.288.7.862. Erratum In: JAMA. 2008 Oct 8;300(14):1652. Chaumet-Riffaut, Philippe [corrected to Chaumet-Riffaud, Philippe].
- Rydvall A, Brandstrom AK, Banga R, Asplund K, Backlund U, Stegmayr BG. Plasma cortisol is often decreased in patients treated in an intensive care unit. Intensive Care Med. 2000 May;26(5):545-51. doi: 10.1007/s001340051202.
- Oelkers W. Adrenal insufficiency. N Engl J Med. 1996 Oct 17;335(16):1206-12. doi: 10.1056/NEJM199610173351607. No abstract available.
- Zipser RD, Davenport MW, Martin KL, Tuck ML, Warner NE, Swinney RR, Davis CL, Horton R. Hyperreninemic hypoaldosteronism in the critically ill: a new entity. J Clin Endocrinol Metab. 1981 Oct;53(4):867-73. doi: 10.1210/jcem-53-4-867.
- Findling JW, Waters VO, Raff H. The dissociation of renin and aldosterone during critical illness. J Clin Endocrinol Metab. 1987 Mar;64(3):592-5. doi: 10.1210/jcem-64-3-592.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2006
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2009
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2009
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. august 2006
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. august 2006
Først lagt ut (Anslag)
24. august 2006
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
13. februar 2012
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. februar 2012
Sist bekreftet
1. februar 2012
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 06-05-1813
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Sepsis
-
University of Kansas Medical CenterUniversity of KansasRekrutteringSepsis | Septisk sjokk | Sepsis syndrom | Sepsis, alvorlig | Sepsis bakterie | Sepsis bakteriemiForente stater
-
Jip GroenInBiomeRekrutteringMikrobiell kolonisering | Neonatal infeksjon | Neonatal sepsis, tidlig debut | Mikrobiell sykdom | Klinisk sepsis | Kultur negativ neonatal sepsis | Neonatal sepsis, sent debut | Kultur Positiv neonatal sepsisNederland
-
The University of QueenslandRoyal Brisbane and Women's HospitalUkjent
-
Karolinska InstitutetÖrebro University, SwedenFullførtSepsis | Sepsis syndrom | Sepsis, alvorligSverige
-
Ohio State UniversityFullførtSepsis, alvorlig sepsis og septisk sjokkForente stater
-
Indonesia UniversityFullførtAlvorlig sepsis med septisk sjokk | Alvorlig sepsis uten septisk sjokkIndonesia
-
University of LeicesterUniversity Hospitals, Leicester; The Royal College of AnaesthetistsFullførtSepsis | Septisk sjokk | Alvorlig sepsis | Sepsis syndromStorbritannia
-
Beckman Coulter, Inc.Biomedical Advanced Research and Development AuthorityRekrutteringAlvorlig sepsis | Alvorlig sepsis uten septisk sjokkForente stater
-
Weill Medical College of Cornell UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); New York Presbyterian... og andre samarbeidspartnereFullførtSepsis | Septisk sjokk | Alvorlig sepsis | Infeksjon | Sepsis syndromForente stater
-
Inverness Medical InnovationsFullførtSepsis | Systemisk inflammatorisk responssyndrom | Alvorlig sepsis | Sepsis syndromForente stater
Kliniske studier på Hydrokortison
-
BayerTilbaketrukketDermatitt, atopiskTyskland