Hydrocortison versus Hydrocortison Plus Fludrocortison til behandling af binyrebarkinsufficiens ved svær sepsis
28. august 2026 opdateret af: CAMC Health System
Et blindt, placebokontrolleret forsøg med hydrocortison versus hydrocortison plus fludrocortison til behandling af binyrebarkinsufficiens ved svær sepsis
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om kombinationen af hydrocortison plus fludrocortison er mere effektiv end hydrocortison alene til behandling af binyrebarkinsufficiens ved svær sepsis.
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Sepsis er en væsentlig årsag til morbiditet og dødelighed hos kritisk syge patienter i USA.
Som det fremgår af dens stigende udbredelse og høje dødelighedsrater, er sepsis et komplekst og vanskeligt syndrom at behandle.
Nuværende terapeutisk behandling af sepsis omfatter væskegenoplivning, vasopressor og inotropisk støtte, vedligeholdelse af ilttilførsel, drotrecogin alfa og steroiderstatningsterapi hos patienter, der viser sig at have binyrebarkinsufficiens.
Undersøgelser af septiske patienter tyder på, at administration af stressdoser af hydrocortison alene eller kombinationen af hydrocortison plus fludrocortison fremmer en forbedring af kardiovaskulær ydeevne og en hurtigere løsning af shocksymptomer.
Nuværende terapeutiske retningslinjer for behandling af svær sepsis anbefaler enten hydrocortison alene eller kombinationsbehandling med hydrocortison og fludrocortison som terapeutiske muligheder for behandling af binyrebarkdysfunktion ved svær sepsis.
Denne undersøgelse vil hjælpe med at bestemme, hvilket regime der er mere effektivt i denne patientpopulation.
Undersøgelsestype
Interventionel
Fase
- Fase 4
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Hanner og ikke-gravide kvinder > 18 år
- Patienter indlagt og/eller afventende indlæggelse på intensiv afdeling
- Positiv corticotropin-stimuleringstest (basalt kortisolniveau på ≤ 34 μg/dL med Δ ≤ 9 μg/dL efter administration af 250 mg cosyntropin)
Patienten opfylder kriterier for svær sepsis Infektion - et eller flere af følgende kriterier
- Dokumenteret eller mistænkt - positive dyrkningsresultater (fra blod, sputum, urin osv.)
- Anti-infektiøs terapi - patienten modtager antibiotika, svampedræbende eller anden anti-infektionsbehandling
- Lungebetændelse - dokumentation af lungebetændelse (røntgen, etc.)
- WBC'er - WBC'er fundet i normalt sterilt .uid (urin, cerebrospinalvæske osv.)
- Perforeret viscus - perforering af hult organ (tarm)
SIRS - to eller flere af følgende
- Temperatur > 38° eller < 36°
- Puls > 90 slag/min
- Respirationsfrekvens over 20 vejrtrækninger i minuttet
- WBC > 14.000/mm3, < 4000/mm3 eller >10 % bånd
Akut organdysfunktion - en eller flere af følgende
- Kardiovaskulær - SBP < 90 mmHg eller MAP < 70 mmHg trods 20 ml/kg væskegenoplivning
- Respiratorisk - PaO2/FiO2-forhold < 250, PEEP > 7,5, eller kræver mekanisk ventilation
- Nyre - lav urinproduktion (f.eks. <0,5 ml/kg/time i 1 time på trods af 20 ml/kg væskegenoplivning, øget kreatinin (>50 % stigning fra baseline) eller kræver akut dialyse
- Hæmatologisk - lavt blodpladetal (< 100.000/mm3) eller PT/PTT > øvre normalgrænse
- Metabolisk - lav pH med højt laktat (f.eks. pH < 7,30 og plasmalaktat > øvre normalgrænse
- Lever - leverenzymer > 2x øvre normalgrænse
- CNS - ændret bevidsthed eller nedsat Glasgow Coma Score
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der reagerer på den korte cosyntropin-stimuleringstest (Δ > 9mg/dL)
- Graviditet eller ammende mor
- Tegn på akut myokardieinfarkt, meningitis, lungeemboli
- AIDS (CD4 < 200 celler/ml)
- Kontraindikationer for kortikosteroider
- Formel indikation for kortikosteroider (specifikt inklusive patienter med kendt binyrebarkinsufficiens)
- Start af shock > 24 timer
- Etomidat administration inden for 6 timer forud for randomisering
- Hjertestop før randomisering.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Hydrocortisone
Participants with adrenal insufficiency associated with severe sepsis were treated with hydrocortisone therapy to evaluate the efficacy of hydrocortisone alone in the treatment of adrenal insufficiency.
|
Hydrocortisone administered for the treatment of adrenal insufficiency in participants with severe sepsis.
|
|
Aktiv komparator: Hydrocortisone Plus Fludrocortisone
Participants with adrenal insufficiency associated with severe sepsis were treated with combination therapy consisting of hydrocortisone and fludrocortisone to determine whether the addition of fludrocortisone improved treatment efficacy.
|
Hydrocortisone administered for the treatment of adrenal insufficiency in participants with severe sepsis.
Fludrocortisone administered in combination with hydrocortisone for the treatment of adrenal insufficiency in participants with severe sepsis.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alle forårsager dødelighed
Tidsramme: 28 dage
|
Alle forårsager dødelighed i løbet af de første 28 dage efter randomisering af undersøgelsen.
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intensiv afdelings overlevelse, varighed af intensiv afdelingsophold, varighed af hospitalsindlæggelse, overlevelse til hospitalsudskrivning, tid til vasopressorabstinens
Tidsramme: Ude af stand til at definere
|
De forskellige sekundære endepunkter er patientspecifikke serrogatmarkører for forbedring af klinisk status.
Tidsrammen for disse endepunkters opståen er patientspecifik og kan ikke defineres for hele undersøgelsespopulationen.
|
Ude af stand til at definere
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: John A Bethea, Pharm.D., Charleston Area Medical Center (CAMC)
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Balk RA. Severe sepsis and septic shock. Definitions, epidemiology, and clinical manifestations. Crit Care Clin. 2000 Apr;16(2):179-92. doi: 10.1016/s0749-0704(05)70106-8.
- Landry DW, Oliver JA. The pathogenesis of vasodilatory shock. N Engl J Med. 2001 Aug 23;345(8):588-95. doi: 10.1056/NEJMra002709. No abstract available.
- Dellinger RP. Cardiovascular management of septic shock. Crit Care Med. 2003 Mar;31(3):946-55. doi: 10.1097/01.CCM.0000057403.73299.A6. No abstract available.
- Hotchkiss RS, Karl IE. The pathophysiology and treatment of sepsis. N Engl J Med. 2003 Jan 9;348(2):138-50. doi: 10.1056/NEJMra021333. No abstract available.
- Vincent JL, Abraham E, Annane D, Bernard G, Rivers E, Van den Berghe G. Reducing mortality in sepsis: new directions. Crit Care. 2002 Dec;6 Suppl 3(Suppl 3):S1-18. doi: 10.1186/cc1860. Epub 2002 Dec 5.
- Coursin DB, Wood KE. Corticosteroid supplementation for adrenal insufficiency. JAMA. 2002 Jan 9;287(2):236-40. doi: 10.1001/jama.287.2.236. No abstract available.
- Lamberts SW, Bruining HA, de Jong FH. Corticosteroid therapy in severe illness. N Engl J Med. 1997 Oct 30;337(18):1285-92. doi: 10.1056/NEJM199710303371807. No abstract available.
- Marik PE, Zaloga GP. Adrenal insufficiency in the critically ill: a new look at an old problem. Chest. 2002 Nov;122(5):1784-96. doi: 10.1378/chest.122.5.1784.
- Annane D. Corticosteroids for septic shock. Crit Care Med. 2001 Jul;29(7 Suppl):S117-20. doi: 10.1097/00003246-200107001-00036.
- Williamson DR, Lapointe M. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis and low-dose glucocorticoids in the treatment of septic shock. Pharmacotherapy. 2003 Apr;23(4):514-25. doi: 10.1592/phco.23.4.514.32123.
- Shenker Y, Skatrud JB. Adrenal insufficiency in critically ill patients. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Jun;163(7):1520-3. doi: 10.1164/ajrccm.163.7.2012022. No abstract available.
- Cooper MS, Stewart PM. Corticosteroid insufficiency in acutely ill patients. N Engl J Med. 2003 Feb 20;348(8):727-34. doi: 10.1056/NEJMra020529. No abstract available.
- Barber AE, Coyle SM, Fischer E, Smith C, van der Poll T, Shires GT, Lowry SF. Influence of hypercortisolemia on soluble tumor necrosis factor receptor II and interleukin-1 receptor antagonist responses to endotoxin in human beings. Surgery. 1995 Aug;118(2):406-10; discussion 410-1. doi: 10.1016/s0039-6060(05)80352-6.
- van der Poll T, Barber AE, Coyle SM, Lowry SF. Hypercortisolemia increases plasma interleukin-10 concentrations during human endotoxemia--a clinical research center study. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Oct;81(10):3604-6. doi: 10.1210/jcem.81.10.8855809.
- Bone RC, Fisher CJ Jr, Clemmer TP, Slotman GJ, Metz CA, Balk RA. A controlled clinical trial of high-dose methylprednisolone in the treatment of severe sepsis and septic shock. N Engl J Med. 1987 Sep 10;317(11):653-8. doi: 10.1056/NEJM198709103171101.
- Sprung CL, Caralis PV, Marcial EH, Pierce M, Gelbard MA, Long WM, Duncan RC, Tendler MD, Karpf M. The effects of high-dose corticosteroids in patients with septic shock. A prospective, controlled study. N Engl J Med. 1984 Nov 1;311(18):1137-43. doi: 10.1056/NEJM198411013111801.
- Lefering R, Neugebauer EA. Steroid controversy in sepsis and septic shock: a meta-analysis. Crit Care Med. 1995 Jul;23(7):1294-303. doi: 10.1097/00003246-199507000-00021.
- Cronin L, Cook DJ, Carlet J, Heyland DK, King D, Lansang MA, Fisher CJ Jr. Corticosteroid treatment for sepsis: a critical appraisal and meta-analysis of the literature. Crit Care Med. 1995 Aug;23(8):1430-9. doi: 10.1097/00003246-199508000-00019.
- Thomas JP, el-Shaboury AH. Aldosterone secretion in steroid-treated patients with adrenal suppression. Lancet. 1971 Mar 27;1(7700):623-5. doi: 10.1016/s0140-6736(71)91554-6. No abstract available.
- Briegel J, Forst H, Haller M, Schelling G, Kilger E, Kuprat G, Hemmer B, Hummel T, Lenhart A, Heyduck M, Stoll C, Peter K. Stress doses of hydrocortisone reverse hyperdynamic septic shock: a prospective, randomized, double-blind, single-center study. Crit Care Med. 1999 Apr;27(4):723-32. doi: 10.1097/00003246-199904000-00025.
- Bollaert PE, Charpentier C, Levy B, Debouverie M, Audibert G, Larcan A. Reversal of late septic shock with supraphysiologic doses of hydrocortisone. Crit Care Med. 1998 Apr;26(4):645-50. doi: 10.1097/00003246-199804000-00010.
- Annane D, Sebille V, Troche G, Raphael JC, Gajdos P, Bellissant E. A 3-level prognostic classification in septic shock based on cortisol levels and cortisol response to corticotropin. JAMA. 2000 Feb 23;283(8):1038-45. doi: 10.1001/jama.283.8.1038.
- Rydvall A, Brandstrom AK, Banga R, Asplund K, Backlund U, Stegmayr BG. Plasma cortisol is often decreased in patients treated in an intensive care unit. Intensive Care Med. 2000 May;26(5):545-51. doi: 10.1007/s001340051202.
- Oelkers W. Adrenal insufficiency. N Engl J Med. 1996 Oct 17;335(16):1206-12. doi: 10.1056/NEJM199610173351607. No abstract available.
- Zipser RD, Davenport MW, Martin KL, Tuck ML, Warner NE, Swinney RR, Davis CL, Horton R. Hyperreninemic hypoaldosteronism in the critically ill: a new entity. J Clin Endocrinol Metab. 1981 Oct;53(4):867-73. doi: 10.1210/jcem-53-4-867.
- Findling JW, Waters VO, Raff H. The dissociation of renin and aldosterone during critical illness. J Clin Endocrinol Metab. 1987 Mar;64(3):592-5. doi: 10.1210/jcem-64-3-592.
- Annane D, Sebille V, Charpentier C, Bollaert PE, Francois B, Korach JM, Capellier G, Cohen Y, Azoulay E, Troche G, Chaumet-Riffaud P, Bellissant E. Effect of treatment with low doses of hydrocortisone and fludrocortisone on mortality in patients with septic shock. JAMA. 2002 Aug 21;288(7):862-71. doi: 10.1001/jama.288.7.862.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. september 2006
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juli 2009
Studieafslutning (Faktiske)
1. september 2009
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. august 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. august 2006
Først opslået (Anslået)
24. august 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
31. august 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. august 2026
Sidst verificeret
1. februar 2012
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i det endokrine system
- Patologiske processer
- Infektioner
- Betændelse
- Binyresygdomme
- Stød
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Sepsis
- Adrenal insufficiens
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Polycykliske forbindelser
- Graviditet
- Steroider
- SMUSED-RING-forbindelser
- Graviderede
- Gravidser
- 11-hydroxycorticosteroider
- Hydroxycorticosteroider
- Adrenal cortexhormoner
- 17-hydroxycorticosteroider
- Hydrocortison
- Fludrocortison
Andre undersøgelses-id-numre
- 06-05-1813
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .