Hidrocortisona versus hidrocortisona mais fludrocortisona para o tratamento da insuficiência adrenal na sepse grave
10 de fevereiro de 2012 atualizado por: Audis Bethea, Pharm.D., CAMC Health System
Um estudo cego controlado por placebo de hidrocortisona versus hidrocortisona mais fludrocortisona para o tratamento da insuficiência adrenal na sepse grave
O objetivo deste estudo é determinar se a combinação de hidrocortisona mais fludrocortisona é mais eficaz do que a hidrocortisona sozinha no tratamento da insuficiência adrenal na sepse grave.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A sepse é uma causa significativa de morbidade e mortalidade em pacientes críticos nos Estados Unidos.
Conforme evidenciado por sua crescente prevalência e altas taxas de mortalidade, a sepse é uma síndrome complexa e de difícil tratamento.
O manejo terapêutico atual da sepse inclui ressuscitação com fluidos, suporte vasopressor e inotrópico, manutenção do fornecimento de oxigênio, drotrecogina alfa e terapia de reposição de esteróides em pacientes com insuficiência adrenal.
Estudos em pacientes sépticos sugerem que a administração de doses de estresse de hidrocortisona isoladamente, ou a combinação de hidrocortisona mais fludrocortisona promove uma melhora no desempenho cardiovascular e uma resolução mais rápida dos sintomas de choque.
As diretrizes terapêuticas atuais para o tratamento da sepse grave recomendam hidrocortisona isoladamente ou terapia combinada com hidrocortisona e fludrocortisona como opções terapêuticas para o tratamento da disfunção adrenal na sepse grave.
Este estudo ajudará a determinar qual regime é mais eficaz nesta população de pacientes.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 4
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres não grávidas > 18 anos de idade
- Pacientes admitidos e/ou aguardando internação na unidade de terapia intensiva
- Teste de estimulação de corticotropina positivo (nível de cortisol basal de ≤ 34 μg/dL com Δ ≤ 9 μg/dL após administração de 250 mg de cosintropina)
O paciente satisfaz os critérios para sepse grave Infecção - um ou mais dos seguintes critérios
- Documentado ou Suspeito - resultados de cultura positivos (de sangue, escarro, urina, etc.)
- Terapia anti-infecciosa - o paciente está recebendo antibióticos, antifúngicos ou outra terapia anti-infecciosa
- Pneumonia - documentação de pneumonia (radiografia, etc.)
- WBCs - WBCs encontrados em fluidos normalmente estéreis (urina, líquido cefalorraquidiano, etc.)
- Viscos Perfurados - perfuração de órgão oco (intestino)
SIRS - dois ou mais dos seguintes
- Temperatura > 38° ou < 36°
- Frequência cardíaca > 90 bpm
- Frequência respiratória acima de 20 respirações por minuto
- GB > 14.000/mm3 , < 4.000/mm3 ou > 10% de bandas
Disfunção aguda de órgãos - um ou mais dos seguintes
- Cardiovascular - PAS < 90 mmHg ou PAM < 70 mmHg apesar de 20 mL/kg de ressuscitação volêmica
- Respiratório - relação PaO2/FiO2 < 250, PEEP > 7,5 ou requer ventilação mecânica
- Renal - baixo débito urinário (por exemplo, <0,5 mL/kg/h por 1 hora, apesar de 20 mL/kg de ressuscitação volêmica, aumento da creatinina (> 50% de aumento em relação ao valor basal) ou requer diálise aguda
- Hematológico - baixa contagem de plaquetas (< 100.000/mm3) ou PT/PTT > limite superior do normal
- Metabólico - pH baixo com lactato alto (por exemplo, pH < 7,30 e lactato plasmático > limite superior do normal
- Hepático - enzimas hepáticas > 2x limite superior do normal
- SNC - alteração da consciência ou redução do escore de coma de Glasgow
Critério de exclusão:
- Pacientes que respondem ao teste curto de estimulação com cosintropina (Δ > 9mg/dL)
- Gravidez ou mãe a amamentar
- Evidência de infarto agudo do miocárdio, meningite, embolia pulmonar
- AIDS (CD4 < 200 células/mL)
- Contra-indicações de corticosteróides
- Indicação formal para corticosteroides (especificamente incluindo pacientes com insuficiência adrenal conhecida)
- Início do choque > 24 horas
- Administração de etomidato nas 6 horas anteriores à randomização
- Parada cardíaca antes da randomização.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Hidrocortisona e fludrocortisona
O estudo está comparando a hidrocortisona sozinha versus a combinação de hidrocortisona e fludrocortisona no tratamento da insuficiência adrenal de pacientes sépticos.
|
Os pacientes randomizados para este braço receberão hidrocortisona para o tratamento da insuficiência adrenal secundária à sepse.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Todas as causas de mortalidade
Prazo: 28 dias
|
Todos causam mortalidade durante os primeiros 28 dias após a randomização do estudo.
|
28 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevida na unidade de terapia intensiva, duração da permanência na unidade de terapia intensiva, duração da hospitalização, sobrevivência até a alta hospitalar, tempo até a retirada do vasopressor
Prazo: Incapaz de definir
|
Os vários endpoints secundários são marcadores serrogados específicos do paciente de melhora no estado clínico.
O prazo para a ocorrência desses endpoints é específico do paciente e não pode ser definido para toda a população do estudo.
|
Incapaz de definir
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John A Bethea, Pharm.D., Charleston Area Medical Center (CAMC)
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Balk RA. Severe sepsis and septic shock. Definitions, epidemiology, and clinical manifestations. Crit Care Clin. 2000 Apr;16(2):179-92. doi: 10.1016/s0749-0704(05)70106-8.
- Landry DW, Oliver JA. The pathogenesis of vasodilatory shock. N Engl J Med. 2001 Aug 23;345(8):588-95. doi: 10.1056/NEJMra002709. No abstract available.
- Dellinger RP. Cardiovascular management of septic shock. Crit Care Med. 2003 Mar;31(3):946-55. doi: 10.1097/01.CCM.0000057403.73299.A6. No abstract available.
- Hotchkiss RS, Karl IE. The pathophysiology and treatment of sepsis. N Engl J Med. 2003 Jan 9;348(2):138-50. doi: 10.1056/NEJMra021333. No abstract available.
- Vincent JL, Abraham E, Annane D, Bernard G, Rivers E, Van den Berghe G. Reducing mortality in sepsis: new directions. Crit Care. 2002 Dec;6 Suppl 3(Suppl 3):S1-18. doi: 10.1186/cc1860. Epub 2002 Dec 5.
- Coursin DB, Wood KE. Corticosteroid supplementation for adrenal insufficiency. JAMA. 2002 Jan 9;287(2):236-40. doi: 10.1001/jama.287.2.236. No abstract available.
- Lamberts SW, Bruining HA, de Jong FH. Corticosteroid therapy in severe illness. N Engl J Med. 1997 Oct 30;337(18):1285-92. doi: 10.1056/NEJM199710303371807. No abstract available.
- Marik PE, Zaloga GP. Adrenal insufficiency in the critically ill: a new look at an old problem. Chest. 2002 Nov;122(5):1784-96. doi: 10.1378/chest.122.5.1784.
- Annane D. Corticosteroids for septic shock. Crit Care Med. 2001 Jul;29(7 Suppl):S117-20. doi: 10.1097/00003246-200107001-00036.
- Williamson DR, Lapointe M. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis and low-dose glucocorticoids in the treatment of septic shock. Pharmacotherapy. 2003 Apr;23(4):514-25. doi: 10.1592/phco.23.4.514.32123.
- Shenker Y, Skatrud JB. Adrenal insufficiency in critically ill patients. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Jun;163(7):1520-3. doi: 10.1164/ajrccm.163.7.2012022. No abstract available.
- Cooper MS, Stewart PM. Corticosteroid insufficiency in acutely ill patients. N Engl J Med. 2003 Feb 20;348(8):727-34. doi: 10.1056/NEJMra020529. No abstract available.
- Barber AE, Coyle SM, Fischer E, Smith C, van der Poll T, Shires GT, Lowry SF. Influence of hypercortisolemia on soluble tumor necrosis factor receptor II and interleukin-1 receptor antagonist responses to endotoxin in human beings. Surgery. 1995 Aug;118(2):406-10; discussion 410-1. doi: 10.1016/s0039-6060(05)80352-6.
- van der Poll T, Barber AE, Coyle SM, Lowry SF. Hypercortisolemia increases plasma interleukin-10 concentrations during human endotoxemia--a clinical research center study. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Oct;81(10):3604-6. doi: 10.1210/jcem.81.10.8855809.
- Bone RC, Fisher CJ Jr, Clemmer TP, Slotman GJ, Metz CA, Balk RA. A controlled clinical trial of high-dose methylprednisolone in the treatment of severe sepsis and septic shock. N Engl J Med. 1987 Sep 10;317(11):653-8. doi: 10.1056/NEJM198709103171101.
- Sprung CL, Caralis PV, Marcial EH, Pierce M, Gelbard MA, Long WM, Duncan RC, Tendler MD, Karpf M. The effects of high-dose corticosteroids in patients with septic shock. A prospective, controlled study. N Engl J Med. 1984 Nov 1;311(18):1137-43. doi: 10.1056/NEJM198411013111801.
- Lefering R, Neugebauer EA. Steroid controversy in sepsis and septic shock: a meta-analysis. Crit Care Med. 1995 Jul;23(7):1294-303. doi: 10.1097/00003246-199507000-00021.
- Cronin L, Cook DJ, Carlet J, Heyland DK, King D, Lansang MA, Fisher CJ Jr. Corticosteroid treatment for sepsis: a critical appraisal and meta-analysis of the literature. Crit Care Med. 1995 Aug;23(8):1430-9. doi: 10.1097/00003246-199508000-00019.
- Thomas JP, el-Shaboury AH. Aldosterone secretion in steroid-treated patients with adrenal suppression. Lancet. 1971 Mar 27;1(7700):623-5. doi: 10.1016/s0140-6736(71)91554-6. No abstract available.
- Briegel J, Forst H, Haller M, Schelling G, Kilger E, Kuprat G, Hemmer B, Hummel T, Lenhart A, Heyduck M, Stoll C, Peter K. Stress doses of hydrocortisone reverse hyperdynamic septic shock: a prospective, randomized, double-blind, single-center study. Crit Care Med. 1999 Apr;27(4):723-32. doi: 10.1097/00003246-199904000-00025.
- Bollaert PE, Charpentier C, Levy B, Debouverie M, Audibert G, Larcan A. Reversal of late septic shock with supraphysiologic doses of hydrocortisone. Crit Care Med. 1998 Apr;26(4):645-50. doi: 10.1097/00003246-199804000-00010.
- Annane D, Sebille V, Troche G, Raphael JC, Gajdos P, Bellissant E. A 3-level prognostic classification in septic shock based on cortisol levels and cortisol response to corticotropin. JAMA. 2000 Feb 23;283(8):1038-45. doi: 10.1001/jama.283.8.1038.
- Annane D, Sebille V, Charpentier C, Bollaert PE, Francois B, Korach JM, Capellier G, Cohen Y, Azoulay E, Troche G, Chaumet-Riffaud P, Bellissant E. Effect of treatment with low doses of hydrocortisone and fludrocortisone on mortality in patients with septic shock. JAMA. 2002 Aug 21;288(7):862-71. doi: 10.1001/jama.288.7.862. Erratum In: JAMA. 2008 Oct 8;300(14):1652. Chaumet-Riffaut, Philippe [corrected to Chaumet-Riffaud, Philippe].
- Rydvall A, Brandstrom AK, Banga R, Asplund K, Backlund U, Stegmayr BG. Plasma cortisol is often decreased in patients treated in an intensive care unit. Intensive Care Med. 2000 May;26(5):545-51. doi: 10.1007/s001340051202.
- Oelkers W. Adrenal insufficiency. N Engl J Med. 1996 Oct 17;335(16):1206-12. doi: 10.1056/NEJM199610173351607. No abstract available.
- Zipser RD, Davenport MW, Martin KL, Tuck ML, Warner NE, Swinney RR, Davis CL, Horton R. Hyperreninemic hypoaldosteronism in the critically ill: a new entity. J Clin Endocrinol Metab. 1981 Oct;53(4):867-73. doi: 10.1210/jcem-53-4-867.
- Findling JW, Waters VO, Raff H. The dissociation of renin and aldosterone during critical illness. J Clin Endocrinol Metab. 1987 Mar;64(3):592-5. doi: 10.1210/jcem-64-3-592.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2006
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2009
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de agosto de 2006
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de agosto de 2006
Primeira postagem (Estimativa)
24 de agosto de 2006
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
13 de fevereiro de 2012
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de fevereiro de 2012
Última verificação
1 de fevereiro de 2012
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 06-05-1813
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .