Účinky suchého práškového inhalátoru mometason furoátu, flutikason propionátu a montelukastu na hustotu kostních minerálů u astmatiků (studie P03418)

Kritéria pro zařazení:

• Informovaný souhlas, dodržujte harmonogramy.
• Informujte obvyklého ošetřujícího lékaře (MD) o účasti na studii.
• Žena 18 až 40, muži 18 až 50, jakékoli rasy.
• >=3měsíční anamnéza astmatu.
• Nikdy nebyli léčeni inhalačními kortikosteroidy (ICS) na astma nebo neužívali IKS ≥ 3 měsíce před screeningem.
• Předbronchodilatační usilovný výdechový objem (litry) za 1 sekundu (FEV1) >=60 % & <=90 % předpokládaný jak při screeningu, tak při výchozím stavu, když byly vysazeny všechny omezené léky.
• Před randomizací prokažte zvýšení absolutní FEV1 >=12 %, s absolutním zvýšením objemu >=200 ml, po testování reverzibility.
• Laboratorní testy normální/přijatelné pro zkoušejícího/sponzora. Elektrokardiogram (EKG) provedený při screeningu nebo <30 dnů screeningu normální/přijatelné pro zkoušejícího. Rentgen hrudníku provedený při screeningu nebo <12 měsíců screeningu normální/přijatelné pro zkoušejícího.
• Hladina 25-hydroxy vitaminu D >=15 ng/ml. Pokud <15, opakujte test po užívání vápníku a vitamínu D po dobu 4 týdnů.
• Bez významného onemocnění (jiného než astma), o kterém je známo, že ovlivňuje metabolismus kostních minerálů, včetně onemocnění ledvin, nestabilní hypertyreózy nebo jiných endokrinopatií, Pagetovy choroby, osteoporózy, malabsorpce nebo jiných, které by mohly interferovat s hodnocením studie (např. skolióza, kovové kolíky, kalcifikace v páteři /stehenní kost).
• Ženy ve fertilním věku musí používat antikoncepci. Zahrnuje: hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko (IUD); kondom v kombinaci se spermicidem; monogamní vztah s mužem, který měl vazektomii nebo používá kondom. Metoda zahájená ≥3 měsíce před screeningem (výjimka kondomu) a souhlasit s pokračováním po dobu trvání. Ženy, které nejsou v současné době sexuálně aktivní, musí souhlasit/souhlasit s použitím metody dvojité bariéry, pokud se stanou aktivními. Ženy musí mít při screeningu negativní sérový těhotenský test.
• 2 platné skeny, potvrzené lokálním centrem duální rentgenové absorptiometrie (DXA), pro bederní páteř, levý celkový femur a krček stehenní kosti před randomizací. Platné skeny budou 2 skeny stejné oblasti provedené ve stejný den, které se shodují v rámci 5 % a skeny jsou technicky uspokojivé (např. správný režim skenování, žádné artefakty, správná oblast).

Kritéria vyloučení:

• >12 inhalací/den salbutamolu ve 2 po sobě jdoucích dnech mezi screeningem a výchozí hodnotou.
• Zvýšení/snížení FEV1 o >=20 % mezi screeningem a základní hodnotou.
• Během posledních 3 měsíců léčen methotrexátem, cyklosporinem, zlatem nebo jinými cytotoxickými látkami pro astma nebo souběžný stav.
• Historie kouření dýmky/doutníku.
• Kuřák/bývalý kuřák, který kouřil v předchozím roce nebo má kuřáckou minulost ≥ 10 balených let.
• Infekce horních/dolních cest dýchacích do 2 týdnů před screeningem a základní linií. Lze přeplánovat.
• > 14 dnů perorálních steroidů během předchozích 12 měsíců nebo požadovaný výbuch systémových steroidů během předchozího měsíce.
• Někdy vyžadovala podporu ventilátoru při respiračním selhání sekundárním k astmatu.
• Léčeni na pohotovosti (ER) pro exacerbaci astmatu nebo přijati do nemocnice pro zvládnutí obstrukce dýchacích cest jednou za poslední 3 měsíce nebo při >=2 případech za posledních 6 měsíců.
• Chronická bronchitida, bronchiektázie, emfyzém nebo cystická fibróza.
• Účast ve studii během posledních 30 dnů.
• Alergická/nesnášenlivá na IKS, beta-agonisty nebo léky/pomocné látky ve studii.
• Průměr 2 skenů bederní páteře (L1-L4) při screeningu je >2 standardní odchylky pod normálem.
• Stav, který může ovlivnit schopnost normální chůze (tj. velký chirurgický zákrok). Stav, který může rušit měření BMD.
• Anamnéza renálních, jaterních, kardiovaskulárních, metabolických, neurologických, hematologických, respiračních, gastrointestinálních, cerebrovaskulárních nebo jiných, které by mohly interferovat se studií nebo vyžadovat léčbu, která by mohla interferovat (např. kalciová urolitiáza nebo absorpční hyperkalkurie, diabetes závislý na inzulínu, rakovina během posledních 10 let (kromě bazaliomu), aktivní hepatitida, onemocnění koronárních tepen, mrtvice, revmatoidní artritida, virus lidské imunodeficience (HIV) nebo respirační stavy, jako je chronická obstrukční plicní nemoc (COPD), chronická bronchitida, cystická fibróza. Jiné, které jsou dobře kontrolované a stabilní (např. hypertenze, arytmie, subjekty na stabilní substituci hormonů štítné žlázy po dobu alespoň 3 měsíců, jejichž hladiny hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) jsou normální), mohou být povoleny.
• Během minulého roku léčeno léky, o nichž je známo, že interferují s metabolismem kostí, včetně: bisfosfonátů, estrogenů, jako jsou depotní injekční přípravky (estrogeny používané v perorálních kombinovaných hormonálních antikoncepčních přípravcích jsou povoleny, pokud je dávka po celou dobu stabilní), vysoké dávky fluoridu a hormony nahrazující štítnou žlázu (pokud nejsou stabilizovaný).
• Anamnéza a/nebo přítomnost nitroočního tlaku v obou ocích >=22 mm Hg, glaukom a/nebo zadní subkapsulární katarakta. Anamnéza a/nebo přítomnost jaderné katarakty nebo prodělané bilaterální extrakce čočky mohou být způsobilé.
• Subjekt podstoupil incizní nebo nitrooční operaci, při které je přirozená čočka stále přítomna v oku.
• Subjekt má v anamnéze penetrující trauma do obou očí.
• Subjekt má jeden nebo více z následujících stupňů klasifikace zákalu čočky verze III (LOCS III) při screeningu: jaderná opalescence (NO) >=3,0, barva jádra (NC) >=3,0, kortikální (C) >=2,0, zadní (P) >=0,5.
• Těhotné, kojící ženy nebo ženy po menopauze. Amenorea > 6 měsíců bude vyloučena (s výjimkou hysterektomie). Oboustranná ooforektomie vyloučena.
• Relevantní abnormální základní životní funkce.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) >35 kg/m2.
• HIV pozitivní (test neproveden).
• Zneužívající alkohol nebo nelegální drogy.
• Důkaz orofaryngeální kandidózy ve výchozím stavu s léčbou nebo bez léčby. Pokud důkazy při screeningu mohou být považovány za vhodné a návštěva může být naplánována po vyřešení problému. Pokud důkazy při základní návštěvě mohou být považovány za vhodné a návštěva může být po vyřešení přeplánována.
• Normální cyklus spánku/bdění je obrácený (např. pracovníci v nočních směnách).
• Před screeningem užíval omezené léky.
• Nemůže dodržovat zakázané a povolené souběžné léky.
• Žádný subjekt se nesmí zúčastnit stejné studie na jiném místě nebo současně v jakékoli jiné studii.
• Žádná osoba přímo spojená s administrací studie se nemůže zúčastnit.