Erlotinib hydrochlorid a cetuximab v léčbě pacientů s pokročilou rakovinou gastrointestinálního traktu, rakovinou hlavy a krku, nemalobuněčným karcinomem plic nebo kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený nevyléčitelný karcinom gastrointestinálního traktu, hlavy a krku nebo nemalobuněčný karcinom plic, který je KRAS divokého typu; pokud nelze určit mutační stav KRAS na archivované nádorové tkáni od pacienta, lze před zařazením provést jehlovou nebo excizní biopsii maligního ložiska; mutační stav může být stanoven buď testem polymerázové řetězové reakce (PCR) (např. souprava pro mutaci DxS KRAS) nebo přímým sekvenováním exonu 2 KRAS, kodonů 12 a 13; výsledek nesmí detekovat žádné mutace na těchto místech
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 násobek institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin v normálních institucionálních limitech nebo clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Vhodnost pacientů, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, o nichž je známo, že ovlivňují nebo mohou ovlivnit aktivitu nebo farmakokinetiku erlotinibu, bude stanovena po přezkoumání jejich případu hlavním zkoušejícím; ačkoliv současné použití induktorů cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP3A4) není v této studii zakázáno, identifikace MTD a DLT může být jejich použitím ovlivněna; současné užívání kteréhokoli z těchto léků bude zaznamenáno ve formulářích kazuistiky a bude vzato v úvahu při stanovení MTD a DLT této terapie; je třeba vyvinout úsilí k převedení pacientů s mozkovými metastázami v anamnéze, kteří užívají antikonvulziva indukující enzymy, na jiné léky
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Jiné předchozí malignity jsou povoleny za předpokladu, že předchozí léčba byla přerušena a neexistují žádné známky onemocnění (NED)
• Pacienti musí být schopni užívat a uchovávat perorální léky
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti s mozkovými metastázami v anamnéze jsou způsobilí za předpokladu, že metastázy byly chirurgicky resekovány a/nebo jsou rentgenologicky a klinicky stabilní po dobu 2 měsíců po ukončení radiační terapie
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako erlotinib
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako cetuximab
• Předchozí léčba terapiemi cílenými na EGFR
• Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění, ke kterému došlo během 21 dnů před léčbou
• Abnormality rohovky na základě anamnézy (např. syndrom suchého oka, Sjogrenův syndrom), vrozené abnormality (např. Fuchova dystrofie), abnormální vyšetření štěrbinovou lampou za použití vitálního barviva (např. fluorescein, bengálská růže) a/nebo abnormální test citlivosti rohovky (Schirmerův test nebo podobný test produkce slz)
• Onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k nemožnosti užívat perorální léky nebo k požadavku na IV výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena erlotinibem nebo cetuximabem
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni