Erlotinib Hydrochloride en Cetuximab bij de behandeling van patiënten met vergevorderde gastro-intestinale kanker, hoofd-halskanker, niet-kleincellige longkanker of colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde ongeneeslijke kankers van het maagdarmkanaal, het hoofd-halsgebied of niet-kleincellige longkanker van het KRAS-wildtype hebben; als de KRAS-mutatiestatus niet kan worden bepaald op gearchiveerd tumorweefsel van de patiënt, kan voorafgaand aan inschrijving een naald- of excisiebiopsie van een kwaadaardige plaats worden uitgevoerd; De mutatiestatus kan worden bepaald door middel van een polymerasekettingreactie (PCR)-assay (bijv. DxS KRAS-mutatiekit) of door directe sequentiebepaling van KRAS exon 2, codons 12 en 13; het resultaat mag geen mutaties op deze plaatsen detecteren
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen of creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• De geschiktheid van patiënten die medicijnen of stoffen krijgen waarvan bekend is dat ze de activiteit of farmacokinetiek van erlotinib beïnvloeden of kunnen beïnvloeden, wordt bepaald na beoordeling van hun geval door de hoofdonderzoeker; hoewel gelijktijdig gebruik van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4)-inductoren in dit onderzoek niet verboden is, kan de identificatie van MTD en DLT worden beïnvloed door het gebruik ervan; gelijktijdig gebruik van een van deze geneesmiddelen zal worden vermeld in de casusrapportformulieren en er zal rekening mee worden gehouden bij het bepalen van MTD en DLT van deze therapie; er moet worden geprobeerd om patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen die enzym-inducerende anticonvulsiva gebruiken over te schakelen op andere medicijnen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Andere eerdere maligniteiten zijn toegestaan, mits eerdere therapie is stopgezet en er geen bewijs is van ziekte (NED)
• Patiënten moeten orale medicatie kunnen innemen en vasthouden
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat de metastasen chirurgisch zijn verwijderd en/of radiografisch en klinisch stabiel zijn gedurende 2 maanden na voltooiing van de bestralingstherapie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als erlotinib
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als cetuximab
• Voorafgaande behandeling met op EGFR gerichte therapieën
• Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 21 dagen voorafgaand aan de behandeling
• Afwijkingen van het hoornvlies op basis van anamnese (bijv. droge-ogensyndroom, syndroom van Sjögren), aangeboren afwijking (bijv. Fuchs dystrofie), abnormaal spleetlamponderzoek met behulp van een vitale kleurstof (bijv. fluoresceïne, Bengaalse roos) en/of een abnormale corneale gevoeligheidstest (Schirmer-test of vergelijkbare traanproductietest)
• Aandoening van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een behoefte aan intraveneuze voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, of actieve maagzweer
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met erlotinib of cetuximab
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, zijn uitgesloten van de studie